key: cord-1027690-o167xemc authors: Callejas Rubio, JL; Aomar Millan, I.; Moreno-Higueras, M.; Martín Ripoll, L.; Yuste Osorio, E.; Ríos-Fernández, R. title: Precaución con el uso de dexametasona en pacientes con COVID-19 en sus fases iniciales date: 2021-03-06 journal: Rev Clin Esp DOI: 10.1016/j.rce.2021.02.001 sha: 07b5ba2a6af2182e979d7bf75337943a1bada074 doc_id: 1027690 cord_uid: o167xemc Introducción: El efecto de la dexametasona en la fase inicial de la infección por SARS-CoV-2 y su influencia sobre la COVID-19 no está bien definido. Describimos las características clínico-radiológicas, los parámetros de tormenta de citoquinas y la evolución clínica de una serie de pacientes tratados con dexametasona en la fase inicial de la enfermedad. Método: Estudio de 8 pacientes que recibieron dexametasona previo al desarrollo de la COVID-19. Evaluamos variables clínicas, pruebas de imagen, parámetros de liberación de citoquinas, el tratamiento empleado y su evolución. Resultados: Todos los pacientes recibieron una dosis de 6mg/día con una duración media de 4,5 días previos al ingreso. La mayoría de los pacientes presentaron una extensión grave en TCAR y una elevación leve de los parámetros de liberación de citoquinas; tres pacientes requirieron ONAF por insuficiencia respiratoria, y ningún paciente requirió intubación orotraqueal ni falleció. Conclusión: La dexametasona en las fases iniciales de la infección por SARS-CoV-2 parece asociarse con una COVID-19 grave. Introduction: The effect of dexamethasone in the initial phase of infection by SARS-CoV-2 and its influence on COVID-19 is not well defined. We describe clinical-radiological characteristics, the cytokine storm parameters, and the clinical evolution of a series of patients treated with dexamethasone in the disease's initial phase. Method: A study of 8 patients who received dexamethasone before the development of COVID-19. We evaluate clinical variables, imaging tests, cytokine release parameters, treatment used and patient evolution. Results: All patients received a 6 mg/day dose with a mean duration of 4.5 days before admission. High resolution computed tomography (HRCT) revealed that most of them presented a severe extension; most patients had a slightly elevated level of cytokine release parameters. Three patients required high-flow oxygen therapy due to respiratory failure; none required orotracheal intubation or died. Conclusion: Dexamethasone in the early stages of SARS-CoV-2 infection appears to be associated with severe COVID-19. Introducción: El efecto de la dexametasona en la fase inicial de la infección por SARS-CoV-2 y su influencia sobre la COVID-19 no está bien definido. Describimos las características clínico-radiológicas, los parámetros de tormenta de citoquinas y la evolución clínica de una serie de pacientes tratados con dexametasona en la fase inicial de la enfermedad. Método: Estudio de 8 pacientes que recibieron dexametasona previo al desarrollo de la COVID-19. Evaluamos variables clínicas, pruebas de imagen, parámetros de liberación de citoquinas, el tratamiento empleado y su evolución. Resultados: Todos los pacientes recibieron una dosis de 6mg/día con una duración media de 4,5 días previos al ingreso. La mayoría de los pacientes presentaron una extensión grave en TCAR y una elevación leve de los parámetros de liberación de citoquinas; tres pacientes requirieron ONAF por insuficiencia respiratoria, y ningún paciente requirió intubación orotraqueal ni falleció. Conclusión: La dexametasona en las fases iniciales de la infección por SARS-CoV-2 parece asociarse con una COVID-19 grave. Introduction: The effect of dexamethasone in the initial phase of infection by SARS-CoV-2 and its influence on COVID-19 is not well defined. We describe clinical-radiological characteristics, the cytokine storm parameters, and the clinical evolution of a series of patients treated with dexamethasone in the disease's initial phase. Method: A study of 8 patients who received dexamethasone before the development of COVID-19. We evaluate clinical variables, imaging tests, cytokine release parameters, treatment used and patient evolution. Results: All patients received a 6 mg/day dose with a mean duration of 4.5 days before admission. High resolution computed tomography (HRCT) revealed that most of them presented a severe extension; most patients had a slightly elevated level of cytokine release parameters. Three patients required high-flow oxygen therapy due to respiratory failure; none required orotracheal intubation or died. Conclusion: Dexamethasone in the early stages of SARS-CoV-2 infection appears to be associated with severe COVID-19. La COVID-19 es una enfermedad bifásica, con una fase inicial de viremia y una fase tardía inmune, en la que una minoría de pacientes puede desarrollar una enfermedad grave, caracterizada por una respuesta hiperinflamatoria definida como síndrome de tormenta de citoquinas que puede producir fracaso respiratorio y la muerte del paciente. La dexametasona se ha demostrado que disminuye la mortalidad en un grupo de pacientes que presentan neumonía grave 1 . El papel de la dexametasona en la fase inicial y su influencia en la segunda fase no están bien establecidos, incluso puede ser perjudicial al producir un aumento en la carga viral 2,3 . Revisamos los casos de 8 pacientes ingresados por COVID-19 en nuestro hospital que habían recibido tratamiento ambulatorio con dexametasona y describimos sus características clínicas, analíticas y radiológicas, así como su evolución durante el ingreso. Describir las características clínico-radiológicas, la respuesta inflamatoria y la evolución clínica de una serie de pacientes ingresados por neumonía por SARS-CoV-2 que habían recibido tratamiento con dexametasona previamente a su ingreso. Revisión de las historias clínicas de todos los pacientes ingresados en nuestro hospital por neumonía por SARS-CoV-2 en el período comprendido entre el 1 y 31 de enero de 2021. Se seleccionaron aquellas en las que en los antecedentes figuraba el uso previo al ingreso de dexametasona, por causa de la infección. Se recogieron los datos clínicos, radiológicos, analíticos y la evolución de los pacientes que habían recibido tratamiento en el momento del ingreso. Usamos un sistema semicuantitativo desarrollado por la British Thoracic Imaging Society 4 para clasificar radiológicamente la afectación pulmonar como leve (<25%), moderada (25-50%) o grave (≥51%). Revisamos las historias clínicas de todos los pacientes fallecidos por COVID-19 en nuestro hospital en el mismo período y se determinó si entre sus antecedentes estaba la toma de dexametasona antes del ingreso. En total 8 pacientes habían recibido tratamiento con dexametasona de forma ambulatoria. Las características demográficas, radiológicas, analíticas, el tratamiento empleado y la evolución se recoge en la tabla 1. Hubo 5 mujeres y 3 hombres con una edad media de 50,2 años (33-73). Todos los pacientes recibieron una dosis de 6 mg/día de dexametasona, con una media 4,5 días de tratamiento (3-6) previo al ingreso. La PaO2/FiO2 fue superior a 300 mmHg en los 8 pacientes. En los 6 casos en los que se dispuso de TCAR, 5 (83,3%) presentaron afectación grave. Solo 2 de los 8 pacientes (25%) tuvieron niveles de ferritina superiores a 500 microg/dL y en ningún caso fueron superiores a 1000 microg/dL. Respecto al tratamiento empleado, en todos los casos se administraron pulsos de 6 metilprednisolona a dosis de 2 mg/kg/día durante 3-5 días; uno recibió además tratamiento con anakinra, siendo necesaria la administración de ONAF en 3 (37,5%) pacientes por desarrollo de insuficiencia respiratoria durante el ingreso. No hubo requerimientos de intubación ni ningún fallecimiento. Ninguno de los pacientes fallecidos por COVID-19 en nuestro hospital en la fecha del estudio había recibido tratamiento ambulatorio con dexametasona. Los pacientes con tratamiento previo con dexametasona que ingresaron en nuestro hospital por neumonía por SARS-CoV-2 presentaron infiltrados extensos en la TCAR y requirieron durante el ingreso ONAF en más de un tercio de los casos, si bien la evolución final fue favorable en todos ellos, sin necesidad de intubación orotraqueal ni resultado de muerte. Tras la publicación del estudio REVOVERY 1 en el que se demostró que el tratamiento con dexametasona disminuía la mortalidad en los pacientes con neumonía grave por COVID-19, no es de extrañar que muchos médicos nos hayamos sentido tentados a su administración en algunos pacientes fuera de los criterios de inclusión del ensayo clínico. Sin embargo, se desconoce su papel en estas situaciones. Se sabe, a partir de los resultados de estudios realizados en pacientes con enfermedades autoinmunes sistémicas, que la toma de corticoides con dosis medias de 10 mg/día o superiores de prednisolona o equivalentes, se relacionan con un aumento significativo de la mortalidad 5, 6 . Esto se ha correlacionado fundamentalmente con un aumento de la viremia o una disminución de su aclaramiento 7 . En nuestra pequeña serie, aunque no hubo ningún fallecimiento, la extensión por TCAR de la neumonía fue grave y varios pacientes requirieron de ONAF. Sin embargo, esto contrasta con unos marcadores de respuesta inflamatoria significativamente más bajos que los esperados por la enfermedad. Cuando comparamos los niveles de PCR y ferritina de los pacientes tratados de forma ambulatoria con la media de nuestra serie de pacientes con síndrome de tormenta de citoquinas tratados en la en el inicio de la pandemia con pulsos de corticoides 7 , observamos unos niveles significativamente más bajos de ferritina (410,5 vs. 1031 microg/L) y PCR (72,3 vs. 105,2 mg/dL). Es posible que, de alguna forma, la dexametasona pudiera frenar los marcadores de la tormenta de citoquinas 8 , si bien, el complejo mecanismo fisiopatológico por el que se produce la insuficiencia respiratoria no se detenga con su uso precoz 9,10 . Las limitaciones de este estudio están en el pequeño tamaño muestral, no disponer de los marcadores de liberación de citoquinas en el momento de iniciarse la dexametasona y en que desconocemos la evolución de todos los pacientes que han seguido tratamiento con este fármaco de forma ambulatoria y no han acudido al hospital. Hasta que los resultados de los estudios no demuestren un efecto beneficioso del uso precoz de los corticoides en la fase inicial de viremia por SARS-CoV-2 pensamos que no deben usarse de forma habitual, salvo que el paciente los requiera por otras patologías. Este estudio no ha recibido ninguna financiación. Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 -Preliminary Report Steroid harms if given early in COVID-19 viraemia Corticosteroid use in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis on clinical outcomes. Crit Care COVID-19: BSTI STATEMENT AND GUIDANCE Rheumatic disease and COVID-19: epidemiology and outcomes Characteristics associated with hospitalisation for COVID-19 in people with rheumatic disease: data from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician-reported registry Effectiveness of corticoid pulses in patients with cytokine storm syndrome induced by SARS-CoV-2 infection SARS-CoV-2 RNAaemia predicts clinical deterioration and extrapulmonary complications from COVID-19. medRxiv Understanding the immunopathogenesis of COVID-19: Its implication for therapeutic strategy EULAR points to consider on pathophysiology and use of immunomodulatory therapies in COVID-19