key: cord-0966199-t0cs3l51 authors: Castells, M.; Demoly, P.; Tanno, L.K. title: L'anaphylaxie et les vaccins COVID-19 date: 2021-12-30 journal: Rev Fr Allergol (2009) DOI: 10.1016/s1877-0320(21)00439-5 sha: 224e1f9d4136e19a0af91bb7a2a9c78bf4f12b01 doc_id: 966199 cord_uid: t0cs3l51 Vaccines against COVID-19 are an essential global intervention to control the current pandemic situation. Anaphylactic reactions have rapidly been reported after SARS-CoV2 RNA vaccines. This risk is now measured at 2.5-11/1,000,000 in the context of vaccine safety surveillance programs and only one case was documented to be due to polyethylene glycol. Suggestions for its role are indirect. The COVID-19 vaccination is rolling out vastly and surveillance programs are key to monitor severe adverse reactions, such as anaphylaxis. It is important to restore confidence about vaccination with COVID-19 mRNA and other vaccines and current data confirm their safety with no greater mortality than previous vaccines. Anaphylaxis is a complication that should be recognized immediately, be treated with epinephrine and which is not limiting and allows re-vaccination of some patients with pre-medication. It is important to recognize populations at risk such as women, patients with a history of allergies and anaphylaxis and to recognize the rare patients who have mast cell activating diseases. Anaphylaxis due to vaccine is extremely rare and specific cases should receive individualized investigation and care, highlighting the key role of allergists in the vaccination programmes. L'anaphylaxie est un syndrome de causes multiples, qui se manifeste de forme subite et qui progresse sans traitement à un collapse cardiovasculaire et à l'occasion à la mort. L'épinéphrine est le traitement non controversé, mais son usage continue d'être limité et tardif. Les cas d'anaphylaxie due aux vaccins sont une occurrence rare, moins d'un cas par million de vaccinations sont d'accord aux données du Centers for Disease Control and Prevention (CDC) américain, et la perception publique est que les vaccins COVID-19 ont apparemment un taux supérieur de réactions d'hypersensibilité et d'anaphylaxie qui est à la base de la peur et le refus à la vaccination. Pas de décès d'anaphylaxie attribuée aux vaccins COVID-19 ont été reportées. Nous présentons ici la définition et classement ainsi que les symptômes et la clinique de l'anaphylaxie et nous en décrivons les découvertes récentes sur les bases moléculaires et les mécanismes. Nous décrivons la fréquence et association de l'anaphylaxie avec les nouveaux vaccins COVID-19 ainsi que le traitement des réactions d'hypersensibilité qui permet de continuer avec sécurité une vaccination de toute la population, inclus les malades allergiques et à risque présentant des maladies d'activation de mastocytes. La vaccination initiale par vaccins COVID-2019 approuvés d'émergence commence en décembre 2020, moins d'un an après la connaissance de la séquence de RNA du virus SARS-CoV-2. L'alarme mondiale est donnée avec les deux premiers cas d'anaphylaxie subie par deux femmes travailleuses de la santé de 40 et 49 ans après avoir reçu le vaccin de mRNA de Pfizer-BioNTech [1] , 24 heures après le début de la vaccination massive au Royaume-Uni. Les deux sujets avaient une histoire d'allergies alimentaires et aux médicaments et portaient de l'épinéphrine auto-injectable. Les deux cas sont suivis d'un autre en Alaska d'une femme sans histoire d'allergies qui présenta 10 minutes après avoir reçu le même vaccin un épisode d'anaphylaxie. Juste une semaine après l'approbation d'émergence du deuxième vaccin mRNA de Moderna le 24 décembre 2020, un médecin oncologiste avec une histoire d'allergies alimentaires graves présenta à Boston, États-Unis, 15 minutes après avoir reçu le vaccin, une réaction de fermeture de gorge avec hypotension et presque syncope, qui nécessita 2 injections d'épinéphrine. Ces cas furent suivis de réactions d'hypersensibilité moins sévères mais qui furent déterminantes pour créer la perception générale d'une sécurité basse pour les vaccins COVID-19. Néanmoins, une analyse historique des réactions aux vaccins indique que les réactions aiguës les plus communes sont les épisodes vasovagaux et que les réactions immunitaires inclue l'anaphylaxie sont excessivement rares [2] . Les réactions tardives les plus communes sont les réactions locales, la fièvre, les réactions dermatologiques bénignes et rarement les réactions dermatologiques sévères, les réactions spécifiques d'organes et les réactions neurologiques avec des effets chroniques. Reconnaître les symptômes des réactions, faire une histoire détaillée des antécédents allergiques ou autres, faire un examen physique complet permettant de reconnaître soit des lésions d'urticaire comme des lésions de mastocyte, soit l'association de biomarqueurs comme la tryptase, les preuves cutanées, le BAT (Basophil Activation Test) ou l'IgE spécifique, nous permettent de faire un diagnostic précis et de proposer un traitement personnalisé. Serait-il donc certain que les vaccins COVID-19 sont plus allergéniques que tous les vaccins antérieurs ? Des données récentes indiquent que l'anaphylaxie est en hausse, et en particulier l'anaphylaxie par médicaments. Une étude récente de 100 millions de patients aux États-Unis indique que les admissions d'émergence associées à l'anaphylaxie ont augmenté de 37 % (13,2 % en 2005 à 18,2 % en 2014). L'admission dans l'unité de soins critiques a augmenté de 27,4 % et les intubations endotrachéales ont augmenté de 145 %. Les nouveaux vaccins COVID-19 sont le produit d'une technologie d'avant-garde permettant l'introduction d'une quantité de mRNA suffisante pour la génération de protéines virales capables de l'initiation d'une réponse immunitaire protectrice. La tryptase est un biomarqueur de l'anaphylaxie qui indique l'activation des mastocytes. Son élévation plasmatique indique une libération aiguë de médiateurs des granules et est associée à l'hypotension. Récemment, un trait génétique a été découvert avec la duplication des gènes de la tryptase au chromosome 16, au locus TPSAB1 (tryptase alpha/bêta 1), qui se trouve exprimé par 4-6 % de la population générale. Son expression est augmentée aux patients avec un mastocyte systémique clonal, les patients avec l'allergie et l'anaphylaxie aux venins d'hyménoptères, et aux patients avec de l'anaphylaxie idiopathique. Il est possible de génotyper les patients et de connaître la duplication des gènes de tryptase et de mesurer le risque à l'anaphylaxie. Il serait possible que certains patients présentant l'anaphylaxie après l'inoculation des vaccins COVID-19 soient en fait des patients avec duplication des gènes de tryptase (Fig. 3 ). Un Les auteurs déclarent n'avoir aucun conflit d'intérêts en lien avec le contenu de cet article. Cet article fait partie du numéro supplément Focus sur la Semaine Mondiale de l'Anaphylaxie 2021 réalisé avec le soutien institutionnel du laboratoire ALK. Maintaining Safety with SARS-CoV-2 Vaccines mRNA vaccine is well tolerated in patients with mastocytosis Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine Heritable risk for severe anaphylaxis associated with increased α-tryptase-encoding germline copy number at TPSAB1 Safety Evaluation of the Second Dose of Messenger RNA COVID-19 Vaccines in Patients With Immediate Reactions to the First Dose Anaphylaxis and Coronavirus Disease 2019 vaccine: a danger relationship? MRGPRX2 and adverse drug reactions