key: cord-0878332-ujlua05d
authors: Doello, Kevin; Amezcua, Víctor
title: Efecto de la adición de bemiparina y cefepime al tratamiento habitual en el paciente oncológico con infección por SARS-CoV-2
date: 2021-05-07
journal: Med Clin (Barc)
DOI: 10.1016/j.medcli.2021.03.010
sha: c2848259bf4a0f2c4f4da5278d305720d0b29f27
doc_id: 878332
cord_uid: ujlua05d

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Muchas gracias por sus apreciaciones. Les remitimos la carta científica habiendo realizado todos los cambios indicados por los revisores y el comité editorial. Quedamos a la espera por si fueran necesarias futuras modificaciones. Un cordial saludo.

Título: Efecto de la adición de bemiparina y cefepime al tratamiento habitual en el paciente oncológico con infección por SARS-CoV-2.

Título en ingles: Effect of adding bemiparin and cefepime to routine treatment in cancer patients with SARS-CoV-2 infection. El paciente oncológico presenta una mayor vulnerabilidad a la Covid con cifras de mortalidad durante los ingresos hospitalarios mayores que en el resto de los pacientes. Entre las posibles causas de esto, se podía deber a mayores niveles plasmáticos de TNF-alfa e IL-6 debido al proceso de caquexia tumoral y el estado protrombótico propio del cáncer [1] .

En el presente estudio presentamos nuestra experiencia con los pacientes oncológicos Covid ingresados, haciendo hincapié en los factores relacionados con su supervivencia y el efecto de diferentes tratamientos empleados. En este último aspecto destacamos la introducción de bemiparina a dosis de 5000 UI, como forma de contrarrestar el estadio protrombótico tumoral, y cefepime 2gr cada 8 horas por la posible actividad antibradiquinina de dicha molécula.

Nuestra cohorte de pacientes es de 33 pacientes con un 75,76 % de hombres y una mediana de edad situada en el grupo de 60-70 años. El 78,79% eran tumores estadio IV. El tumor más representado en nuestra cohorte de pacientes fue el cáncer de pulmón (27,27%).

La mortalidad en el paciente oncológico ingresado por Covid fue del 70%, siendo del 55,6% en el caso de los pacientes tratados con anticuerpos monoclonales (Tocilizumab o Anakinra). De los pacientes de nuestra cohorte un total de 8 fueron tratados desde el ingreso con bemiparina a dosis de 5000 UI y cefepime 2gr cada 8 horas como antibioterapia empírica. En estos casos, la mortalidad descendió hasta un 37,5%. Entre las causas de muerte de los pacientes Covid ingresados a nuestro cargo se encontraron en un 57,14% el distrés respiratorio por daño parenquimatoso pulmonar, en un 14,29% el neurocovid y el resto por tromboembolismo pulmonar agudo y/o fracaso multiorgánico.

Los datos de nuestra cohorte fueron sometidos a análisis estadístico con SPSS 22, empleando un modelo de análisis multivariante, para eliminar posibles factores de confusión. Los factores considerados fueron el empleo de remdesivir, de tocilizumab o anakinra, de pulsos de metilprednisolona y de bemiparina 5000 UI + cefepime. Las covariables consideradas comprendieron el sexo, la edad, el tipo de tumor y el estadiaje del mismo. La variable dependiente fue la mortalidad.

El valor de R 2 de Nagelkerke fue de 0.964, lo que indica que la variabilidad de la mortalidad se explica en un 96,4% por las variables incluidas en este estudio. Al aplicar el modelo multivariante se obtuvo significación estadística (P < 0,05) en las covariables, edad (mayor mortalidad a mayor edad), sexo (mayor mortalidad masculina) y tipo de cáncer (mayor mortalidad en tumores pulmonares y de esfera gastro-bilio-pancreática), no siendo significativo para el estadiaje del tumor. En cuanto a intervenciones, las dos únicas que presentaron significación estadística fueron la utilización de bemiparina 5000 UI + cefepime y la utilización de anticuerpos monoclonales como tocilizumab o anakinra. El empleo de pulsos de metilprednisolona y el remdesivir no presentaron significación estadística, según este modelo.

Es probable que la mayor mortalidad asociada a tumores pulmonares y gastro-biliopancreáticos esté en relación con el carácter caquectizante de dichos tumores. Estos pacientes presentan elevados niveles circulantes de TNF alfa que podrían hacer que las reacciones hiperinflamatorias fuesen más graves [2] .

El racional del empleo de cefepime en los pacientes ingresados por Covid se basa en diversos estudios como el de Roche et al. [3] que sostienen que la cascada de las bradiquininas juega un papel fundamental en el angioedema pulmonar inducido por SARS-CoV2 y en la activación de diversos mediadores inflamatorios. Según el estudio de Rasaeifar et al. [4] tras realizar un screening virtual, el cefepime podría presentar actividad antagonista del receptor de bradikinina, motivo por el cual lo hemos empleado como antibioterapia empírica en lugar de otra cefalosporina. Ulteriores estudios con un mayor número de pacientes se deberían realizar para confirmar dichos hallazgos.

Thrombosis and Hemostasis Issues in Cancer Patients with COVID-19. Seminars in Thrombosis and Hemostasis

Tumor necrosis factor and cancer, buddies or foes?

A hypothesized role for dysregulated bradykinin signaling in COVID-19 respiratory complications

Molecular Features of Non-Selective Small Molecule Antagonists of the Bradykinin Receptors