key: cord-0845825-mlb7akhj authors: Lehmann, Helmar C.; Schoser, Benedikt; Wunderlich, Gilbert; Berlit, Peter; Fink, Gereon R. title: Neuromuskuläre Komplikationen einer SARS-CoV-2-Infektion – Teil 2: Erkrankungen der Muskulatur date: 2021-03-29 journal: Nervenarzt DOI: 10.1007/s00115-021-01093-1 sha: f355d0269d34410a691a33b43a724d5bdf1e2f97 doc_id: 845825 cord_uid: mlb7akhj Apart from disorders and diseases of the peripheral nerves, symptoms and disorders of the musculature and the neuromuscular transmission have also been described in association with coronavirus disease 2019 (COVID-19). In the second part of our review we provide an overview about frequently reported symptoms, such as myalgia as well as defined disorders, such as rhabdomyolysis, myositis, myasthenia and intensive care unit (ICU)-acquired weakness, which have been described during severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infections or COVID-19.Furthermore, the criteria for a causality, such as association strength, plausibility, time course, and experimental evidence for a causal association that should be applied for the COVID-19-asssociated neuromuscular conditions described in the two parts of the review are discussed. At present, in addition to anosmia, which is also known in the lay press, myalgia in particular as a nonspecific symptom are frequent sequelae of a symptomatic SARS-CoV‑2 infection. Other neuromuscular complications seem to be principally plausible (considering the pathogenesis) but apparently rare consequences of a SARS-CoV‑2 infection. Prospective or cohort studies are necessary to confirm a causality and assess the risk. Symptome bzw. Erkrankungen der Muskulatur und der neuromuskulären Transmission, die während oder nach einer COVID-19("coronavirus disease 2019")-Erkrankung beschrieben wurden, umfassen Myalgien, Myositiden, Rhabdomyolyse, Myasthenia gravis und "intensive care-unit(ICU)-acquired weakness" (ICUAW). Myalgien sind ein häufiges und frühes Symptom während COVID-19 (ca. 35 % in der Studie von Wang und Kollegen [37] und über 50 % bei Lechient et al. [25] ). Dies ist vergleichbar mit der Häufigkeit von Myalgien bei der saisonalen Influenza 46 % [32] . Bei etwa einem Drittel der Patienten ist eine erhöhte Kreatinkinase (CK) im Serum nachweisbar [21] . In etwa der Hälfte der Patienten bessern sich die Myalgien innerhalb weniger Tage, ähnlich wie die Symptome Fieber und Husten [26, 38] . Patienten, die Myalgien und eine erhöhte CK (> 3.3333 μmol/sl) aufweisen, zeigen häufiger Leber-und Nierenschäden und haben einer chinesischen Studie zufolge ein höheres Risiko (Odds Ratio [OR] = 2,56, bei CK > 3.0833 μmol/sl) an COVID-19 zu versterben [27, 39] . Diese Assoziation wurde allerdings in einer vergleichbaren Studie aus New York nicht gefunden [10] und ist deutlich geringer im Vergleich zu anderen prognostisch relevanten Laborparametern, z. B. einer erhöhten Laktadehydrogenase (OR = 37,52) oder einem erhöhten C-reaktiven Protein (OR = 12,11; [27] ). Aktuell sind wenige Fälle einer Myositis nach COVID-19 bekannt. Die Diagnose basierte überwiegend nur auf (unspezifischen) magnetresonanztomographischen (MRT-)Veränderungen [4, 29] . Eine kleine Fallserie aus Indien berichtet von 5 Patienten mit Dermatomyositis bei COVID-19-Patienten, die auf die gängigen Immuntherapien (Kortikoide, Immunglobuline) ansprachen [16] . Rhabdomyolyse ist ein klinisches und biochemisches Syndrom, das durch eine akute Nekrose von Skelettmuskulatur ausgelöst wird. Klinisch bedeutsam ist eine Myoglobinurie, die in 15-33 % der Fälle zu einem Nierenversagen führt. In weniger als 5 % der Fälle verläuft die Rhabdomyolyse tödlich. Virusinfektionen sind bei Kindern eine häufigere Ursache, bei Erwachsenen sind Substanzkonsum, Trauma und epileptische Anfälle häufige Auslöser, Virusinfektionen, bis auf Influenza A, hingegen sehr selten. In der Literatur sind mindestens 38 Fälle einer Rhabdomyolyse während oder nach einer COVID-19-Infektion beschrieben: Diese kann sowohl früh in der Erkrankungsphase, offenbar auch als erstes Symptom [35] , als auch im späteren klinischen Verlauf [5, 11] auftreten. Die Serum-CK-Werte können dabei Werte bis zu mehr als 6688 μmol/sl im Verlauf annehmen [5] . Die Häufigkeit einer COVID-19-assoziierten Rhabdomyolyse ist nicht bekannt. Eine Arbeit aus China aus der Frühphase der Pandemie berichtet von 2 von 1099 Patienten [18] . Es scheint sich somit um eine seltenere Komplikation zu handeln. Substanzen bestand, wie beispielsweise Imatinib [12, 33] , Paclitaxel [11, 36] Zwei Fallberichte existieren von einer 2 bzw. 4 Wochen nach einer milden COVID-19-Infektion neu aufgetretenen okulären Myasthenia gravis [22, 34] . Die Diagnose wurde aufgrund einer typischen Symptomatik und dem Nachweis erhöhter Acetylcholinrezeptorantikörper gestellt [22, 34] Apart from disorders and diseases of the peripheral nerves, symptoms and disorders of the musculature and the neuromuscular transmission have also been described in association with coronavirus disease 2019 . In the second part of our review we provide an overview about frequently reported symptoms, such as myalgia as well as defined disorders, such as rhabdomyolysis, myositis, myasthenia and intensive care unit (ICU)-acquired weakness, which have been described during severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infections or COVID-19.Furthermore, the criteria for a causality, such as association strength, plausibility, time course, and experimental evidence for a causal association that should be applied for the COVID-19-asssociated neuromuscular conditions described in the two parts of the review are discussed. At present, in addition to anosmia, which is also known in the lay press, myalgia in particular as a nonspecific symptom are frequent sequelae of a symptomatic SARS-CoV-2 infection. Other neuromuscular complications seem to be principally plausible (considering the pathogenesis) but apparently rare consequences of a SARS-CoV-2 infection. Prospective or cohort studies are necessary to confirm a causality and assess the risk. weis eines Dekrements gestellt wurde [31] . Bei Patienten mit bekannter Myasthenie, die an COVID-19 erkranken, solle individuell abgewogen werden, die entsprechende Therapie beizubehalten oder zu modifizieren. So wird z. B. ein Wiederanstieg der Lymphozytenzahlen nach Absetzen von Azathioprin erst 3 bis 5 Wochen später zu erwarten sein [7] . Im Gegensatz dazu besteht das Risiko, eine durch COVID-19-bedingte myasthene Krise hervorzurufen. Fatal rhabdomyolysis in a COVID-19 patient on rosuvastatin Neurological injuries in COVID-19 patients: direct viral invasion or a bystander injury after infection of epithelial/ endothelial cells Risk factors for critical illness polyneuromyopathy Myositis as a manifestation of SARS-CoV-2 Clinical characteristics, diagnosis, and outcomes of 6 patients with COVID-19 infection and Rhabdomyolysis Neuromuscular involvement in COVID-19 critically ill patients Immunosuppression in the treatment of inflammatory bowel disease. I. Changes in lymphoid subpopulationsinthebloodandrectalmucosafollowing cessation of treatment with azathioprine Side effects of chloroquine and hydroxychloroquine on skeletal muscle: a narrative review Adverse effects of vaccines: evidence and causality Epidemiology, clinical course, and outcomes of critically ill adults with COVID-19 A case of corticosteroid-responsive SARS-CoV-2 related massive rhabdomyolysis Multitargeted kinase inhibitors imatinib, sorafenib and sunitinib perturb energy metabolism and cause cytotoxicity to cultured C2C12 skeletal muscle derived myotubes Paresis acquired in the intensive care unit: a prospective multicenter study Defining causality in COVID-19 and neurological disorders Guillain-Barré syndrome in the COVID-19 era: just an occasional cluster? Dermatomyositis during COVID-19 pandemic (A case series): is there a cause effect relationship? Descriptive studies: what they can and cannot do Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China Analysis of 2019-nCoV receptor ACE2 expression in different tissues and its significance study The environment and disease: association or causation? Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan Postinfectious onset of myasthenia Gravis in a COVID-19 patient LevyJH(2020)Thecoagulopathy, endotheliopathy, and vasculitis of COVID-19 ICU-acquired weakness and recovery from critical illness Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study Subjective neurological symptoms frequently occur in patients with SARS-CoV2 infection A comparison of mortality-related risk factors of COVID-19, SARS, and MERS: a systematic review and meta-analysis Acute myopathic quadriplegia in patients with COVID-19 in the intensive care unit Paraspinal myositis in patients with COVID-19 infection Myasthenia Gravis associated with SARS-coV-2 infection Respiratory dysfunction as first presentation of myasthenia gravis misdiagnosed as COVID-19 Differences in the epidemiological characteristics and clinical outcomes of pandemic (H1N1) 2009 influenza, compared with seasonal influenza Case report: rhabdomyolysis in a patient with COVID-19: a proposed diagnostic-therapeutic algorithm New onset of ocular myasthenia gravis in a patient with COVID-19: a novel case report and literature review Rhabdomyolysis and Acute Kidney Injury as Leading COVID-19 Presentation in an Adolescent Acute rhabdomyolysis as a complication of paclitaxel-gemcitabine chemotherapy for ovarian cancer Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel Coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China Risk factors for disease severity, unimprovement, and mortality in COVID-19 patients in Wuhan, China Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study