key: cord-0803341-z7izlpu3 authors: Cadena, Abraham David Sánchez; Caamaño, Martín Negreira; Serrano, Raúl Pérez; Leal, María Lourdes Porras title: Inmunoglobulinas intravenosas: una alternativa terapéutica a tener en cuenta en el paciente trasplantado renal con COVID 19 date: 2020-05-25 journal: Nefrologia DOI: 10.1016/j.nefro.2020.05.003 sha: c5670ed0185398e0b39ecd907ab5df01b21486ad doc_id: 803341 cord_uid: z7izlpu3 nan J o u r n a l P r e -p r o o f Título: Inmunoglobulinas intravenosas: una alternativa terapéutica a tener en cuenta en el paciente trasplantado renal con COVID 19. La infección por coronavirus SARS-CoV-2, o COVID-19, tuvo su origen en Wuhan, China, en diciembre de 2019 1 . Esta infección se propagó alrededor del mundo rápidamente, afectando a numerosos países, siendo declarada como pandemia por la Organización Mundial de la Salud el 11 de marzo de 2020. Se han detectado subgrupos de población de riesgo para el desarrollo de formas graves, es el caso de los pacientes con trasplante renal, que presentan una mayor incidencia de J o u r n a l P r e -p r o o f contagios, ingresos, así como requerimiento de cuidados intensivos 2 . Entre los motivos de la susceptibilidad de esta población se encuentra el tratamiento inmunosupresor. Por otra parte, el manejo del tratamiento inmunosupresor en el contexto de la infección por SARS-CoV-2 no está claro 3, 4 . Además, el perfil de seguridad e interacciones de determinados fármacos empleados en el tratamiento de la infección limita su uso. Dentro de éste grupo de tratamientos, las inmunoglobulinas humanas inespecíficas intravenosas (IgIV), presentan quizás un buen perfil, convirtiéndolas en una interesante alternativa terapéutica 5 . Se presenta el caso de un varón de 72 años, hipertenso, dislipémico, y trasplantado renal desde 2012. Mantenía tratamiento inmunosupresor con tacrolimus y everolimus y presentaba una cifra de creatinina basal de 1,43 mg/dl. El paciente acudió a urgencias refiriendo malestar general y cefalea de tres días de evolución. Presentaba cifras tensionales normales, temperatura axilar de 37 ºC y saturación de oxígeno (SatO2) del 92% respirando aire ambiental. En la radiografía de tórax presentaba infiltrados pulmonares bilaterales de perfil intersticial (Figura 1A) y a nivel analítico destacaba un fracaso renal agudo (valores de creatinina y urea: 2,52mg/dl y 77 mg/dl, respectivamente) y una elevación de los niveles de tacrólimus (15,1 ng/ml) respecto a su último control. La determinación de PCR del exudado nasofaríngeo resultó positiva para SARS-CoV-2. Se decide ingreso, iniciándose tratamiento con hidroxicloroquina, azitromicina y lopinavir/ritonavir junto con ceftazidima y glucocorticoides (Figura 2), suspendiéndose el tratamiento inmunosupresor que tomaba el paciente. Tras cinco días de ingreso, en los que la evolución clínica fue favorable, con disminución de los parámetros inflamatorios a nivel analítico y una normalización de la función renal, presentaba un aumento en los niveles de tacrolimus (29,31 ng/ml), normalizándose tras cuatro días. Se realizó una nueva radiografía en la que se descartó la presencia de Siete días más tarde acudió nuevamente a urgencias refiriendo fiebre los días previos con aumento progresivo de la sensación disneica acompañada de síndrome miccional. Se realizó radiografía de tórax donde presentaba empeoramiento con respecto a la previa ( Figura 1C) . La determinación analítica reflejó leucocitosis (16,4 miles/mcl) con linfopenia (0,6 miles/mcl) y elevación de reactantes de fase aguda (PCR 7,6 mg/dl, dímero D 886 mcg/L y procalcitonina 3,88 ng/ml). Se inició tratamiento con IgIV, acompañado de linezolid y meropenem, y se cursó ingreso (Figura 2), suspendiéndose nuevamente el tratamiento inmunosupresor previo. Completó cinco días de tratamiento con IgIV sin presentar reacciones adversas y con una marcada mejoría a nivel clínico, con desaparición de la disnea y mejoría radiológica (Figura 1D), lo cual permitió el alta hospitalaria precoz al sexto día. El caso descrito refleja la complejidad del tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 en un paciente trasplantado renal, encontrándose limitado por las interacciones medicamentosas. En el presente caso, se asumió la interacción entre tacrolimus y lopinavir/ritonavir como principal causante de la elevación en los niveles del primero, si bien el deterioro en la función renal pudo contribuir al mismo 6 . El manejo del tratamiento inmunosupresor en pacientes trasplantados con COVID-19 es controvertido. A pesar de disponer de algunas experiencias publicadas, se desconoce la repercusión que podría tener el mantenimiento de las dosis habituales de inmunosupresor en el contexto de esta infección 3, 4, 7 . Por otro lado, la infección por SARS-CoV-2 todavía carece de un tratamiento efectivo. El bajo beneficio obtenido con lopinavir/ritonavir en estudios recientes, pone en duda su utilidad, sobre todo en aquellos casos con mayor susceptibilidad a sus efectos tóxicos 8 . Otro grupo de fármacos que han ido adquiriendo protagonismo en el control de las formas graves de infección son los biológicos. Sin embargo, su empleo se ve restringido en pacientes previamente inmunodeprimidos. En este sentido, el tratamiento con IgIV cobra importancia y supone una opción atractiva por su perfil de seguridad y su potencial eficacia, modulando la respuesta inflamatoria. Si bien la evidencia que respalda su empleo es limitada, casos recientemente publicados apuntan a un posible beneficio en formas graves de COVID19 9 . Por otra parte, existen experiencias en pacientes con trasplante renal en las que su empleo se asoció a una buena evolución clínica 10 . El caso que se presenta constituye el primero en nuestro país que apoya la utilización de IgIV en aquellos casos de pacientes con trasplante renal que sufren formas graves de COVID19. (1) Wang, H., Wang, Z., Dong, Y., Chang, R., Xu, C., Yu, X., … Cai, Y. (2020). Phase-adjusted estimation of the number of Coronavirus Disease 2019 cases in Wuhan, China. Cell Discovery. https://doi.org/10.1038/s41421-020-0148-0 Situación de la infección por SARS-CoV-2 en pacientes en tratamiento renal sustitutivo Informe del Registro COVID-19 de la Recommendations on management of the SARS-CoV-2 coronavirus pandemic (Covid-19) in kidney transplant patients COVID-19 infection in kidney transplant recipients Guideline on core SmPC for human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg) Tacrolimus and Lopinavir/Ritonavir Interaction in Liver Transplantation Management of kidney transplant immunosuppression in positive coronavirus infection requiring hospital admission A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 High-dose intravenous immunoglobulin as a therapeutic option for deteriorating patients with coronavirus disease 2019. Open Forum Infectious Diseases Successful recovery of COVID-19 pneumonia in a renal transplant recipient with long-term immunosuppression Figura 1: Radiografías de tórax donde se muestra la evolución radiológica del paciente durante el primer (A-B) y segundo ingreso (C-D