key: cord-0797603-si3w87lw authors: Catalano-Pons, C.; Vallet, C.; Lebon, P.; Gendrel, D. title: Infections à Bocavirus humain date: 2008-12-04 journal: Med Mal Infect DOI: 10.1016/j.medmal.2008.10.022 sha: 20f8ea391c769ceaaaafa5940f3fa9a1cc902fcc doc_id: 797603 cord_uid: si3w87lw Human Bocavirus (HboV) was recently cloned by a systematic screening of nasopharyngeal samples from children hospitalized for respiratory tract infections. This virus, genus Bocavirus, family Parvoviridae, was identified by screening for its DNA in 5% of nasopharyngeal aspirates, as reported in several studies. It may be responsible for upper and lower respiratory tract infections of young children under five years with a peak rate in winter. Because of a high rate of viral co-infections, its pathogenic role in these infections should be documented. Further studies are required to determine the role of this possibly systemic virus in other affections. Les infections virales représentent un problème essentiel de santé publique, responsables d'un nombre important d'hospitalisations. Les infections respiratoires aiguës, en particulier dues aux virus respiratoire syncytial, influenza et para-influenza sont une cause majeure d'hospitalisation en pédiatrie [1] , engendrant environ 25 0000 hospitalisations par an aux États-Unis [2] . De nombreux virus demeurent encore inconnus. Les techniques de virologie associant culture cellulaire et/ou biologie moléculaire, ont permis d'identifier recemment de nouveaux virus dont le métapneumovirus humain * Auteur correspondant. Adresse e-mail : dominique.gendrel@svp.aphp.fr (D. Gendrel). [3] , le coronavirus SARS-CoV [4] responsable de l'épidémie de pneumonie aiguë sévère (severe acute respiratoiry syndrome, SARS) et plus récemment le polyomavirus 3 [5] . C'est ainsi qu'Allander et al. ont cloné en 2005 le HboV en screenant de façon systématique des aspirations nasopharyngées prélevées chez des enfants atteints d'infection respiratoire [6] . Le HboV a la taille des parvovirus, 20 nanomètres ( Fig. 1 et 2 Le diagnostic d'infection à HboV repose sur la détection d'ADN viral par PCR à partir d'aspirations nasopharyngées, de sérums, de selles ou de liquide céphalorachidien. Les méthodes de PCR publiées ciblent différentes parties conservées du génome, le plus souvent les gènes NP1, NS1 ou VP2. Plus récemment, l'ADN viral a pu être quantifié par PCR en temps réel [8] [9] [10] . Une charge virale élevée supérieure à 10 6 copies d'ADN/ml pourrait indiquer une infection en cours et relier plus facilement la présence du virus aux signes cliniques. La mesure de la charge virale permet aussi de suivre le portage du virus après une infection aiguë, la charge virale pouvant devenir négative seulement au bout de quatre à six semaines (P.Lebon) . D'une part, la PCR nous a permis d'observer une persistance ou une réactivation virale sur deux prélèvements d'un même enfant à deux ans d'intervalle (non publié). Le virus n'est pas, pour l'instant, cultivable. Il n'existe pas de diagnostic sérologique disponible mais deux études ont pu mettre en évidence une réponse de type IgG et IgM et une séroprévalence de 22 % dès l'âge de un an pour atteindre 100 % à l'âge de neuf ans [11] . D'autre part, le HboV semble induire peu la production d'interféron A in vitro et in vivo (données personnelles). Le HboV a été initialement détecté par Allander et al. uniquement chez des enfants atteints d'affections respiratoires alors que le criblage portait sur 378 aspirations nasopharyngées provenant d'enfants et d'adultes [6] . Une seconde étude rétrospective à partir de 540 prélèvements nasopharyngés d'enfants hospitalisés pour infections respiratoires retrouve une prévalence de 3,1 % avec un pic de décembre à février [12] . Depuis cette publication originale, de nombreuses études dans le monde entier ont confirmé que le HboV est un agent fréquemment responsable d'infections respiratoires, avec une prévalence allant de 1,5 à 8,2 % [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] . Dans une étude réalisée d'octobre 2005 à mai 2006 en pédiatrie générale à l'hôpital Saint-Vincent-de-Paul à Paris [21] , le HboV était le second virus retrouvé dans les prélèvements nasopharyngés d'enfants hospitalisés pour infections respiratoires (Tableau 1). Le taux de co-infection, lorsqu'il était étudié, n'était pas négligeable, allant de 9,5 à 55,6 %. Le HboV est retrouvé dans 5 % des épisodes sifflants des enfants de moins de deux ans, 19 % lors de co-infections [12] . Ce virus est également responsable de crises d'asthme chez les enfants de plus de deux ans dans les mêmes proportions que Mycoplasma Pneumonia, soit environ 13 % des cas [22] . La plupart des études concernent des enfants hospitalisés pour des infections respiratoires mais certaines études incluent également des enfants non hospitalisés ou des adultes [8, 13] . La majorité des enfants étaientt âgés de moins de cinq ans avec un âge médian de moins de deux ans. Le portage asymptomatique n'est pas rare chez les nourrissons mais reste exceptionnel après deux ans [7, 15] . Les différentes études confirment une prédominance des infections durant l'hiver. La présence de Bocavirus est presque inexistante chez les enfants de moins cinq mois suggérant une protection par les anticorps maternels ; elle est parfois retrouvée lors de co-infections avec les virus VRS et celui de la grippe chez des enfants de cet âge fréquentant les crèches. Toutes les données cliniques ont été recueillies lors d'études rétrospectives à partir de prélèvements nasopharyngés, donc uniquement chez des enfants présentant des symptômes respiratoires et la plupart des études ont été faites sans mesure de la charge virale locale. Il s'agissait d'infections respiratoires hautes ou basses : bronchiolite, asthme et pneumonies avec foyer de condensation radiologique. Les signes cliniques les plus fréquemment rencontrés sont une toux, une rhinorrhée, des sifflements, une gêne respiratoire associés à de la fièvre [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] . Une diarrhée avec vomissements et un rash cutané ont également été rapportés [17, 21] . Dans ces cas-là, de l'ADN viral du HboV a été détecté dans le sérum ou les selles des patients, suggérant un passage systémique du virus. Les différents tableaux cliniques sont d'intensité variable avec parfois une oxygéno-dépendance prolongée et un recours aux soins intensifs mais les études ne permettent pas de déterminer des facteurs de sévérité. Dans une étude rétrospective que nous avons menée de janvier 1999 à décembre 2006, le HboV a été détecté chez cinq patients sur 16 (31,2 %), hospitalisés pour maladie de Kawasaki typique contre 5,5 % dans le groupe contrôle constitué d'enfants de moins de deux ans hospitalisés pour infection respiratoire d'octobre 2005 à mai 2006 [10] . L'ADN viral a été détecté par PCR à partir d'aspirations nasopharyngées, sérum, selles ou liquide céphalorachidien, suggérant que le HboV pourrait être responsable d'infection systémique. Le pouvoir pathogène du HboV reste à prouver compte-tenu du fort taux de co-infections virales, de la possibilité, même très faible, de portage du virus chez des enfants asymptomatiques [15] et de l'absence de données sur la durée du portage. Le rôle pathogène des bocavirus chez les patients adultes ayant un déficit immunitaire cellulaire n'est pas démontré, rien n'est publié à ce jour chez les enfants porteurs d'un déficit de l'immunité humorale. Le HboV, récemment identifié, semble être un agent fréquemment responsable d'infections respiratoires, essentiellement chez le jeune enfant de moins de deux ans et de crise d'asthme chez les enfants de plus de deux ans. Son rôle pathogène dans ces infections reste à démontrer compte tenu du taux élevé de co-infections virales. Le HboV pourrait être un virus systémique et des études supplémentaires, notamment prospectives avec mesure de la charge virale, sont nécessaires afin de déterminer son rôle dans d'autres affections. The burden of respiratory viral disease in hospitalized children in Paris The effect of influenza on hospitalizations, outpatients visits, and courses of antibiotics in children A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease Coronavirus as a possible cause of severe acute respiratory syndrome Identification of a third polyomavirus Cloning of a human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples Human bocavirus infection in young children in the United States: molecular epidemiological profile and clinical characteristics of a newly emerging respiratory virus Human bocavirus infection Human Bocavirus in French children Detection of human bocavirus in children with Kawasaki disease Human Bocavirus in Hokkaido Prefecture of Japan Human Bocavirus and acute wheezing in children Severe pneumonia and Human Bocavirus in adult Isolation of Human Bocavirus from swiss infants with respiratory infections Epidemiological profile and clinical associations of human bocavirus and other human parvoviruses Detection of human bocavirus in japanese children with lower respiratory tract infections Human bocavirus: prevalence and clinical spectrum at a children's hospital Human Bocavirus among children Human Bocavirus in hospitalized children Human Bocavirus infection, people's Republic of China Human Bocavirus infection in hospitalized children during winter Human Bocavirus in children with acute asthma