key: cord-0779415-iws7fcp3 authors: Prada, María Fernández; González, Paula García; Morán, Alejandro García; Álvarez, Inés Ruiz; Diez, Covadonga Ramas; Rodríguez, Carmen Calvo title: Antecedentes personales y vacunales como factores asociados a la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) date: 2021-03-19 journal: Med Clin (Barc) DOI: 10.1016/j.medcli.2021.02.011 sha: a5e4e242c8d4ae80d4638c5d2a8c5b99e98efaff doc_id: 779415 cord_uid: iws7fcp3 Antecedentes y objetivo: El SARS-CoV-2 ha supuesto y está suponiendo un importante reto de Salud Pública. Desde el inicio de la pandemia se han postulado diferentes comorbilidades que se han asociado con espectros de mayor gravedad y mortalidad. Los objetivos de la presente investigación son: 1) analizar los factores asociados a la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) en un área sanitaria del norte de España; 2) conocer el posible papel de la vacunación antigripal y antineumocócica en el desarrollo de la infección por SARS-CoV-2. Materiales y métodos: Se ha realizado un estudio de casos y controles de test negativo. Se tuvieron en cuenta variables relacionadas con los antecedentes personales y vacunales. A pesar de que la definición epidemiológica de caso fue variando a lo largo del tiempo se tuvo como definición de referencia la correspondiente al 31/01/2020 en España. Se realizó un análisis bivariante y multivariante. Resultados: La muestra incluyó a 188 pacientes, de los cuales 63 fueron casos y 125 controles. Los resultados muestran que la obesidad aumenta 2,4 veces el riesgo de padecer esta infección (IC95% 1,301-4,521) y los ARA-2 lo aumentan 2,2 veces (; IC95% 1,256-6,982). Por otro lado, la vacunación antineumocócica de 13 serotipos se identificó como un posible factor protector para el desarrollo de infección por coronavirus (OR=0,4; IC95% 0,170-1,006). Conclusiones: La obesidad y el uso de fármacos ARA-2 aumenta el riesgo de COVID-19. El conocimiento científico sobre los factores asociados a la COVID-19 debe seguir ampliándose. La presente investigación plantea la necesidad de profundizar en el papel de las vacunas en esta infección y sus posibles propiedades heterólogas. Background and objective: SARS-CoV-2 has been and is a major global public health challenge. Since the beginning of the pandemic, different comorbidities have been postulated and associated with spectra of increased severity and mortality. The objectives of this research are: 1) to analyse the factors associated with SARS-CoV-2 infection (COVID-19) in a health area in northern Spain; 2) to understand the possible role of influenza vaccination and pneumococcal vaccination in the development of SARS-CoV-2 infection. Materials and method: A test-negative case-control study was conducted. Variables related to personal and vaccination history were considered. Although the epidemiological definition of the case varied over time, the reference definition was that corresponding to 31/01/2020 in Spain. A bivariate and multivariate analysis was performed. Results: The sample included 188 patients, of which 63 were cases and 125 controls. The results show that obesity increases the risk 2.4-fold of suffering this infection (IC95% 1,301-4,521) and ARA-2 increases it 2.2-fold (95% CI 1.256-6.982). On the other hand, anti-pneumococcal vaccination of 13 serotypes was identified as a possible protective factor for the development of coronavirus infection (OR=.4; 95%CI .170-1.006). Conclusion: Obesity and the use of ARA-2 increases the risk of COVID-19. Scientific knowledge about factors associated with COVID-19 should be expanded. The authors consider that the present research raises the need further investigate the role of vaccines in this infection and their possible heterologous properties. La mayoría de las pandemias descritas en las últimas décadas han tenido origen a partir de virus de origen animal 1 . Los coronavirus representan una familia de virus con gran capacidad de recombinación de material genético entre genomas de coronavirus diferentes. En el año 2003 fue descrito en Asia el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS) y en 2012 el Síndrome Respiratorio de Oriente Próximo (MERS-COV), ambos originados a partir de variantes de coronavirus no conocidas hasta ese momento 2 . En enero de 2020 la Organización Mundial de la Salud declaró la emergencia de Salud Pública Internacional 3 con motivo de la aparición en China, un mes antes, de una nueva variante de coronavirus denominada SARS-CoV-2, al mismo tiempo que el 11 de marzo se declaró la situación de pandemia tras registrarse a nivel mundial más de 118.000 casos 4 . El SARS-CoV-2 ha supuesto y está suponiendo un importante reto a nivel mundial desde el punto de vista de la Salud Pública al mismo tiempo que pone a prueba la capacidad del sistema sanitario. A nivel clínico, la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) da lugar a cuadros de aparición y evolución muy variada, desde casos asintomáticos o paucisintomaticos, síntomas leves compatibles con resfriado común o cuadro pseudogripal, hasta su manifestación más severa en forma de síndrome respiratorio agudo grave neumónico con compromiso multiorgánico y finalmente letal 5 . Al igual que ocurre con otras enfermedades infecciosas, la variabilidad clínica se explica en gran medida en función de las características intrínsecas del huésped 6 . Así pues, desde el inicio de la pandemia se han postulado diferentes comorbilidades o factores de riesgo que se han asociado con espectros de mayor gravedad y mortalidad. En general, todo apunta a que este virus afecta, de manera prioritaria a poblaciones envejecidas, pluripatológicas y, posiblemente, también polimedicadas 7 . En este sentido, con los datos disponibles hasta el momento existe cierto consenso sobre el papel que ejerce como factor de riesgo la edad, la obesidad, la dislipemia, la enfermedad cardiovascular, la diabetes mellitus, la hipertensión arterial y la enfermedad crónica pulmonar, hepática o neurológica, entre otras 8, 9 . Sin embargo, desde el inicio de la pandemia se encuentra en discusión el efecto de algunos tratamientos antihipertensivos debido a la penetración del virus en la célula a través del receptor del enzima convertidora de la angiotensina 2 (ACE-2) presente fundamentalmente en riñón, pulmones y corazón 10-12 . La mayor limitación para el abordaje global del SARS-CoV-2 es la escasa inmunidad natural por parte de la población, así como la ausencia de herramientas preventivas ligadas a la vacunación. Por ello, a día de hoy se está llevando a cabo una importante carrera científica para la obtención de una vacuna eficaz 13 , al mismo tiempo que se explora si alguna de las vacunas disponibles para la prevención de otras enfermedades, tales como la vacuna BCG frente a formas graves de tuberculosis, podría tener propiedades heterólogas sobre prevención de SARS-CoV-2 14 . Por tanto, y teniendo en cuenta todo lo anterior, los objetivos de la presente investigación son: 1) analizar los factores asociados a la infección por SARS-CoV-2 en un área sanitaria del norte de España; 2) conocer el posible papel de la vacunación antigripal y la vacunación antineumocócica en el desarrollo de la infección por SARS-CoV-2. El estudio ha sido desarrollado en un hospital comarcal del norte de España con una población de referencia de 61.267 habitantes que muestra una tendencia decreciente progresiva en los últimos años (pérdida aproximada de 750-1000 habitantes/año). Se trata de una población envejecida, pluripatológica y polimedicada con más de un 26% de personas por encima de los 65 años. El hospital está dotado con más de 120 camas y dispone de Unidad Materno-Infantil y Unidad de Psiquiatría 15, 16 . Se ha realizado un estudio de casos y controles de test negativo. Pacientes que desde el 28/02/2020 (fecha de inicio de la vigilancia epidemiológica de SARS-CoV-2 en el área sanitaria en la que se desarrolla la investigación) hasta el 08/05/2020 cumplían con la Definición de caso de infección por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 y tras realizar la prueba PCR para este virus el resultado fue positivo. Es importante señalar que la Definición de caso de infección por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 fue modificándose conforme las actualizaciones publicadas por el Servicio de Vigilancia Epidemiológica de la Consejería de Salud de la Comunidad Autónoma de referencia en consonancia con la información publicada por el Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social, siendo la definición inicial la correspondiente al día 31/01/2020: Se investigará la infección por el 2019-nCoV, en los casos que cumplan, al menos, un criterio epidemiológico y el criterio clínico, que se exponen a continuación: A.1 Cualquier persona con historia de viaje a la Provincia de Hubei (China), en los 14 días previos al inicio de síntomas O A.2 Cualquier persona que, en los 14 días previos a la aparición de síntomas, haya estado en contacto estrecho con un caso probable o confirmado. Se define como contacto estrecho: -Cualquier persona que haya proporcionado cuidados a un caso probable o confirmado*: trabajadores sanitarios que no han utilizado las medidas de protección adecuadas, familiares o amigos, así como las personas que hayan tenido otro tipo de contacto físico similar. -Cualquier persona que estuviera en el mismo lugar que un caso probable o confirmado* a una distancia <2 metros (ej. convivientes, visitas). -Se considera contacto estrecho en un avión a los pasajeros situados en un radio de dos asientos alrededor de un caso probable o confirmado* y a la tripulación que haya tenido contacto con dichos casos. Cualquier persona con síntomas clínicos compatibles con una infección respiratoria aguda, de cualquier gravedad, que presente fiebre y alguno de los siguientes síntomas: disnea, tos o malestar general. Se seleccionaron dos controles por cada caso. Se tuvieron en cuenta pacientes que desde el 28/02/2020 hasta el 08/05/2020 cumplían con la Definición de caso de infección por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 y tras realizar la prueba PCR para este virus el resultado fue negativo. Con el fin de minimizar posibles sesgos de selección, se realizó un apareamiento de los controles con test negativo con cada caso en base a las variables "sexo" (hombre/mujer), "edad" (edad en años) y "gravedad" (ingreso hospitalario/domicilio). Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica en la base de datos PubMed para identificar artículos escritos en inglés publicados en los últimos 3 meses relacionados con el coronavirus. Se tuvieron en cuenta principalmente las variables incluidas en el metaanálisis publicado por Yang et al 2020 17 Se efectuó un análisis estadístico descriptivo de cada variable (análisis univariante), calculando frecuencias absolutas y relativas para las variables cualitativas, y medias y desviaciones típicas, como medidas de tendencia central y dispersión, para las variables cuantitativas. Se crearon variables secundarias a partir de las variables iniciales, principalmente para organizarlas en rangos ("edad" y "copias de ARN viral en el momento del diagnóstico") o combinarlas ("Síndrome metabólico", "vacuna gripe 2019/20", "vacuna antineumocócica conjugada 13v" y "vacuna antineumocócica polisacárida 23v"). Se realizó un análisis bivariante para valorar la asociación entre las variables seleccionadas. Para las variables cualitativas dicotómicas, se empleó el test de Chi-cuadrado. Para las variables cuantitativas estudiadas, se empleó la prueba t de Student. Por otro lado, se calculó el coeficiente de correlación de Pearson para medir la relación estadística entre las variables continuas "número de días de estancia", "número de copias de ARN viral" y "número de enfermedades crónicas". El análisis se realizó con las aplicaciones Statistical Package for the Social Sciences versión 23.0 y EPIDAT versión 3.1. La presente investigación fue aprobada por el Comité de Ética de la Investigación de la Comunidad Autónoma (referencia 2020.260). La Tabla 1 muestra la distribución de los principales antecedentes personales de los pacientes con infección por coronavirus, así como los antecedentes vacunales (frente a gripe y neumococo) en los pacientes con edad ≥65 años o pacientes crónicos. En general, la obesidad se constató como el antecedente más frecuente (52,4%) seguido de la dislipemia (47,6%). El 49,2% cumplía con la definición de "polifarmacia" y, de forma global, el 52,4% presentaba alguna enfermedad crónica. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los días de estancia hospitalaria y la presencia de cualquiera de los antecedentes personales y vacunales. En cuanto a la relación entre las variables continuas, se comprobó una relación positiva entre el número de enfermedades crónicas y los días de estancia hospitalaria (r= 0,251; IC 95% -0,05-0,51), sin embargo, no se observó esta relación entre el número de enfermedades crónicas y el número de copias de ARN viral en el momento del diagnóstico (r=0,128; IC 95% -0,12-0,36) ni entre el número de copias de ARN viral y los días de estancia hospitalaria (r=0,032; IC 95% -0,27-0,33). Los principales factores de riesgo relacionados con la infección por coronavirus fueron la obesidad y el tratamiento activo con antihipertensivos ARA-2. Así pues, en el análisis bivariante se observa que ser obeso aumenta 2,4 veces el riesgo de padecer esta infección (IC 95% 1,301-4,521) y los ARA-2 lo aumentan 2,2 veces (IC 95%: 1,256-6,982). Al mismo tiempo, se comprobó que tanto la obesidad como la polifarmacia se identificaban como factor de riesgo de complicaciones clínicas tales como derivación a UCI y exitus, con una OR=3,1 (IC 95% 1,4-7,2) para la obesidad y una OR=2,3 (IC 95%: 1,004-5,249) para la polifarmacia. La Tabla 2 muestra el resto de resultados. Con respecto a los antecedentes vacunales, la vacunación antineumocócica de 13 serotipos se identificó como un posible factor protector para el desarrollo de infección por coronavirus con una OR=0,4; (IC 95% 0,170-1,006). Ni la vacunación antigripal ni la antineumocócica polisacárida 23v o la combinación entre ambas obtuvo ningún otro resultado estadísticamente significativo (Tabla 2). La infección por SARS-CoV-2 en la presente población de estudio ha mostrado afectar más a los grupos de edad avanzada, al igual que se registra en otras investigaciones similares 21,22 publicadas sobre otro tipo de coronavirus como el SARS y el MERS [23] [24] [25] [26] . Además, en la mayoría de las ocasiones esta situación va ligada al aumento del número de enfermedades crónicas y, por ende, a la polimedicación que, a pesar de no haberse hallado como factor de riesgo de infección por SARS-CoV-2 tal y como lo está con otro tipo de infecciones 27 , los resultados apuntan a una asociación entre polimedicación y complicaciones por SARS-CoV-2 entre las que se encuentra el exitus. Estos resultados concuerdan con otros autores que relacionan la polifarmacia con el aumento de la mortalidad en personas mayores de 65 años 28 , aunque también podría explicarse a sabiendas de la elevada prevalencia de enfermedades crónicas en la muestra de estudio (52,4%) y de polimedicación (49,2%), esta última muy superior a la descrita en los estudios nacionales donde no se supera el 30% para el año 2017 29 . La obesidad ha sido en los últimos meses una variable que numerosos autores han explorado en sus investigaciones relacionadas con la COVID-19 y parece lógico pensar que pueda tener un papel relevante en el desarrollo de la infección por SARS-CoV-2. Se sabe que los pacientes obesos presentan alteraciones en la función pulmonar, una disminución de la distensibilidad toracopulmonar y, como consecuencia, un aumento del trabajo respiratorio. Así mismo se observa una disminución de la presión inspiratoria máxima. Como consecuencia de ambos fenómenos se produce un aumento del trabajo respiratorio y una mayor fatiga muscular. Además, en pacientes con obesidad se ha objetivado una respuesta disminuida del centro respiratorio a la hipercapnia 30, 31 . Por otro lado, la obesidad se asocia a un bajo grado de inflamación crónica así como a un mayor riesgo de trombosis 32 que pueden verse incrementados por el SARS-CoV2, y a una peor respuesta inmune y a mal pronóstico de las infecciones respiratorias con mayor riesgo de hospitalización y muerte, como se ha demostrado en el caso de la infección por el virus gripal [33] [34] [35] . En el caso de la presente investigación, y al igual que indican los resultados de autores como Simonnet et al 36 El efecto de los antihipertensivos sobre el desarrollo de la infección por SARS-CoV-2 así como sus complicaciones también ha sido sometido a un amplio debate desde el inicio de la pandemia. Se han postulado teorías que apoyan un efecto perjudicial y otras en dirección opuesta que abogan por un efecto beneficioso. El hipotético efecto perjudicial de estos fármacos que apoya la presente investigación está basado en que el tratamiento crónico con ARA-2 produciría una sobrexpresión de ECA-2, enzima utilizada por el virus para la endocitosis. Esta situación favorecería la entrada del virus en las células pulmonares agravando la infección 39, 40 . En sentido contrario, el hipotético efecto beneficioso, se postula a través de que los ARA-2 uniéndose al receptor AT1 de la angiotensina II evitaría los efectos profibróticos y proinflamatorios que conllevarían la estimulación de dicho receptor y la sobrexpresión de ECA-2 degradaría la angiotensina II en péptidos con propiedades antinflamatorias y antifibróticas 12, 41 . Al contrario de lo que cabría esperar, haber estado hospitalizado por cualquier causa en los últimos tres meses se identificó como un posible factor protector de SARS-CoV-2 (OR=0,4; IC 95% 0,170-1,006). A pesar de que hasta el momento no se han encontrado publicaciones que evalúen esta situación específica en el contexto de la actual pandemia se sabe que el SARS-CoV-2 afecta, al igual que otras enfermedades infecciosas, de manera más importante a personas pertenecientes a grupos vulnerables y a colectivos con gran interacción social [42] [43] [44] por lo que estos resultados podrían interpretarse como la necesidad de recuperación domiciliaria tras dicha hospitalización y, por tanto, una menor exposición a reuniones o actividades sociales que impliquen contacto con otras personas. El estudio del posible efecto de la vacunación antigripal y antineumocócica sobre la infección por SARS-CoV-2 le aporta un carácter novedoso a esta investigación ya que, hasta el momento, salvo alguna referencia puntual sobre la posible relación inversa entre cobertura de vacunación antigripal y mortalidad por COVID-19 en Italia 45 , no parece existir en la literatura ningún estudio de campo sobre la temática. A sabiendas de que no se espera encontrar ningún tipo de beneficio o perjuicio de estas vacunas sobre el desarrollo de COVID-19 sorprende observar que la vacuna antineumocócica conjugada de 13 serotipos se propone como un posible factor protector para el desarrollo de COVID-19 (OR=0,4; IC 95% 0,170-1,006). En los últimos años se ha profundizado a través de numerosas investigaciones en los efectos heterólogos o no específicos de algunas vacunas vivas atenuadas, más allá de los microorganismos diana de cada una de ellas 46 . Estos trabajos se han centrado en la vacuna BCG y la vacuna frente al sarampión 47, 48 , principalmente. Cabe decir que lo encontrado en la presente investigación puede tratarse de un hallazgo casual que para nada debe hacer pensar en un verdadero efecto heterólogo de esta vacuna sobre la infección por SARS-CoV-2, pero que en este momento plantea la necesidad de llevar a cabo nuevos estudios de mayor magnitud que exploren de manera específica el papel de esta herramienta preventiva. Así pues, los autores desconocen si estos resultados pudieran tener algún tipo de relación con los datos recientemente publicados sobre la coinfección del SARS-CoV-2 con otros virus y bacterias donde en una investigación realizada en China se indica que el 94,2% de los pacientes presentaban coinfección con uno o más patógenos, siendo el más frecuentemente identificado el Streptococcus pneumoniae 49 . En base a estos resultados y pensando también en un escenario en el que el virus de la gripe y el SARS-CoV-2 puedan cocircular en el próximo otoño-invierno en el hemisferio norte, algunos autores independientes así como la Organización Mundial de la Salud se posicionan a favor de la vacunación generalizada frente a gripe y la intensificación de la vacunación antineumocócica en grupos especialmente vulnerables como son los institucionalizados en centros socio-sanitarios. El objetivo de estas intervenciones responde a ser capaces de combatir y minimizar la posible sobrecarga del sistema sanitario dado que dichas vacunas protegen frente a infecciones que suponen una contribución importante a la mortalidad por causas respiratorias en las personas mayores 50, 51 . El presente trabajo no se encuentra exento de limitaciones. Por un lado, a pesar de que el diseño epidemiológico (estudio de casos y controles con diseño de test negativo) implique ciertos sesgos metodológicos, cabe decir que actualmente es el diseño más utilizado en los estudios observacionales sobre la efectividad de las vacunas 52-54 , siendo este el motivo principal de su elección. Además, se trata de un estudio realizado a nivel local cuya muestra puede no ser representativa de la población general. Como prospectiva de futuro parece necesario seguir profundizando en el estudio de los factores de riesgo y protección para el desarrollo de esta infección al mismo tiempo que, mientras no se disponga de vacunas eficaces y seguras frente al propio SARS-CoV-2, el papel que pueden ejercer sobre el mismo otras vacunas conocidas. El tratamiento con fármacos antihipertensivos ARA-2 y la obesidad se identifican como factores de riesgo mientras que la hospitalización en los tres meses previos por cualquier causa y, posiblemente, la vacunación antineumocócica conjugada de 13 serotipos de postulan como factores protectores. Virus de la gripe aviar y otros virus de la gripe de origen zoonótico Coronavirus causante del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) [sede Web]. Ginebra: Organización Mundial de la Salud Declaración sobre la segunda reunión del Comité de Emergencias del Reglamento Sanitario Internacional (2005) acerca del brote del nuevo coronavirus (2019-nCoV) [sede Web]. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2020 [actualizada el 30 de enero de 2020 Alocución de apertura del Director General de la OMS en la rueda de prensa sobre la COVID-19 celebrada el 11 de marzo de 2020 Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias. Manejo clínico del COVID-19: atención hospitalaria Ministerio de Sanidad Módulo de Principios de Epidemiología para el Control de Enfermedades (MOPECE) Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis Clinical course and risk factors for mortality of adult in patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Medicamentos antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina angiotensina e infección Ministerio de Sanidad Facts and reflections on COVID-19 and Anti-hypertensives drugs Association of Inpatient Use of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers With Mortality Among Patients With Hypertension Hospitalized With COVID-19 Washington: US National Library of Medicine; 2020 [actualizada el 14 de junio de 2020 SARS-CoV-2 rates in BCG-vaccinated and unvaccinated young adults Oviedo: Astursalud Dirección General de Salud Pública Dirección General de Salud Pública Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis Cartera de Servicios de Atención Primaria Paciente pluripatológico [sede Web]. Sevilla: Junta de Andalucía Improving prescribing patterns for the elderly through an online drug utilization review intervention: a system linking the physician, pharmacist, and computer Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region Susceptibility of the Elderly to SARS-CoV-2 Infection: ACE-2 Overexpression, Shedding, and Antibody-dependent Enhancement (ADE) Clinical characteristics of fatal patients with severe acute respiratory syndrome in a medical center in Taipei Outcomes and prognostic factors in 267 patients with severe acute respiratory syndrome in Hong Kong Identifying factors and target preventive therapies for Middle East Respiratory Syndrome susceptible patients Comparative epidemiology of Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) in Saudi Arabia and South Korea Risk of Infection and Types of Infection Among Elderly Patients With Inflammatory Bowel Disease: A Retrospective Database Analysis Polypharmacy in the Elderly: A Marker of Increased Risk of Mortality in a Population-Based Prospective Study (NEDICES) Prevalence of polypharmacy and associated factors in older adults in Spain: data from the National Health Survey Obesidad y función pulmonar Respiratory Complications of Obesity Obesity as a risk factor in venous thromboembolism Obesity increases the duration of influenza a virus shedding in adults Obesity increases mortality and modulates the lung metabolome during pandemic H1N1 influenza virus infection in mice Morbid obesity as a risk factor for hospitalization and death due to 2009 pandemic influenza A(H1N1) disease High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes among 5700 Patients Hospitalized with COVID-19 in the New York City Area Prevalence of obesity among adult inpatients with COVID-19 in France Renin-Angiotensin System Blockers and the COVID-19 pandemic Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? 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