key: cord-0775356-helzji8o
authors: Robichaud, Julie; Côté, Catherine; Côté, Fanny
title: Syndrome de fuite capillaire systémique après l’administration du vaccin ChAdOx1 nCOV-19 (Oxford–AstraZeneca)
date: 2021-11-01
journal: CMAJ
DOI: 10.1503/cmaj.211212-f
sha: b92d4dbba218b7849ca0535c65f7c9716134d8ee
doc_id: 775356
cord_uid: helzji8o

nan

U n homme de 66 ans est venu consulter au service des urgences parce qu'il présentait un malaise généralisé, des nausées, une douleur thoracique et des étourdissements depuis la veille. À l'examen, sa température était de 36,5 °C, sa pression artérielle, de 112/78 mm Hg, sa fréquence cardiaque, de 112 battements/min et sa saturation en oxygène, de 96 % à l'air ambiant. Sa fréquence respiratoire était normale. Il a indiqué ne pas avoir d'allergies, ne pas consommer de drogues ou d'alcool de façon inappropriée et ne pas prendre de médicaments ni de produits en vente libre. Il avait reçu sa première dose du vaccin ChAdOx1 nCOV-19 (Oxford-AstraZeneca) 2 jours plus tôt.

Les antécédents médicaux du patient comprenaient une gammapathie monoclonale à signification indéterminée (immunoglobuline G κ [IgG κ]), ainsi qu'un arrêt cardiaque en 2017. À l'époque, il avait présenté une faiblesse généralisée et un épisode de syncope. Comme son taux d'hémoglobine était élevé (210 g/L [plage normale 130-180 g/L]), on avait soupçonné une polyglobulie et réalisé une phlébotomie. Peu après, le patient était devenu hypotendu et avait présenté un arrêt cardiaque ca ractérisé par la présence d'une activité électrique sans pouls. Il avait été réanimé, s'était rétabli sans déficits importants et avait reçu son congé 5 semaines plus tard. Il avait obtenu un résultat positif au dépistage de l'influenza de type A, et on avait estimé que le choc était attribuable à l'infection virale. À l'examen actuel, le patient présentait un taux d'hémoglobine considérablement élevé (224 g/L), une hypoalbuminémie ( Sa pression veineuse centrale était stable, oscillant entre 0 et 1 mm Hg. Il n'a pas eu besoin de vasopresseurs; seule une oxygénothérapie transitoire a été nécessaire. Le patient a développé une anasarque importante et pris 15 kg. Son état hémodynamique a fini par s'améliorer, ses résultats de laboratoire sont redevenus normaux, et le patient a obtenu son congé 4 jours plus tard.

Diverses causes pouvant expliquer l'hypotension, la polyglobulie et l'hypoalbuminémie ont été envisagées, mais elles ont toutes été éliminées (tableau 2). Comme le SFCS est apparu 2 jours après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 et qu'aucun autre déclencheur n'a été relevé, nous avons soupçonné qu'il s'agissait d'une réaction indésirable au vaccin ChAdOx1 nCOV-19, réaction que nous avons déclarée au bureau local de santé publique.

Le SFCS est un trouble rare associé à des épisodes récurrents d'extravasation de liquides et de protéines dans l'espace interstitiel 1,2 . À ce jour, moins de 500 cas ont été signalés. Le SFCS peut être difficile à diagnostiquer parce que ses manifestations sont souvent précédées de prodromes pseudogrippaux et qu'on peut le confondre avec un sepsis. Il n'existe pas non plus de critères diagnostiques précis. Une fois toutes les autres causes de choc éliminées, la triade classique combinant hypotension, hémoconcentration et hypoalbuminémie vient appuyer le diagnostic de SFCS 2 . Associées à un oedème géné ralisé, ces 3 caractéristiques témoignent de l'hyperperméabilité vasculaire et de l'hypovolémie extrême causées par ce syndrome.

Le processus physiopathologique exact du SFCS est en grande partie inconnu. Une exacerbation est généralement déclenchée par une infection des voies respiratoires supérieures d'origine virale 1,3-5 . La réponse immunitaire exagérée et la régulation positive des médiateurs inflammatoires et angiogéniques solubles observées durant une crise (poussée) semblent liées à l'hyperperméabilité endothéliale vasculaire 2 . Une gammapathie monoclonale à signification indéterminée (principalement de type IgG κ) est présente chez 68 %-85 % des patients atteints d'un SFCS, mais le rôle pathogénique des paraprotéines reste à déterminer 2 . Des rapports de cas font état d'arrêts cardiaques déclenchés par l'influenza de type A chez des patients ayant un SFCS, ce qui n'est pas sans rappeler ce qu'a vécu notre patient en 2017 5, 6 . Il est probable que l'arrêt cardiaque vécu à l'époque soit survenu au cours d'un SFCS non diagnostiqué malgré la présence d'une hypoalbuminémie (29 g/L), d'une hémoconcentration et d'une hypovolémie. Un SFCS n'a toutefois jamais été soupçonné avant la présente hospitalisation.

Les expériences quasi fatales de notre patient montrent bien qu'un SFCS non diagnostiqué peut être potentiellement mortel. On estime d'ailleurs que le taux de mortalité à 10 ans associé au SFCS est de 25 %-34 % 1,4 . Outre le choc et les défaillances rénale et cardiopulmonaire attribuables à la baisse du volume intravasculaire, des thromboembolies et un syndrome des loges peuvent survenir. Le SFCS peut être de grade 1 (hypotension répondant à l'hydratation orale), de grade 2 (administration intraveineuse de liquides sans hospitalisation), de grade 3 (menace pour la vie et hospitalisation sur une USI nécessaire) ou de grade 4 (fatal) 1 .

Seule la réanimation liquidienne s'est avérée efficace pour freiner ou ralentir la progression d'une poussée de SFCS 2 . La plupart des épisodes se résorbent d'eux-mêmes en 4 jours 1 . La fréquence de récurrence du SFCS varie, allant d'une fois par semaine à 1 fois tous les 10 ans. L'administration prophylactique mensuelle d'immunoglobulines par voie intraveineuse peut réduire cette fréquence 1,2 .

D'après l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), 3,8 milliards de doses de vaccins contre le SRAS-CoV-2 ont été administrées Les vaccins à ARNm peuvent tout de même être utilisés chez les patients ayant des antécédents de SFCS si les bienfaits en surpassent les risques. Après la vaccination, les médecins et les patients doivent faire preuve d'une grande vigilance; en effet, une exacerbation peut survenir rapidement et une évaluation urgente pourrait être nécessaire. À notre avis, les patients devraient faire l'objet d'un suivi étroit pendant 7-10 jours après la vaccination. Ce suivi devrait comprendre une surveillance à domicile de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, du poids et de la diurèse, ainsi qu'une ou 2 mesures des taux d'hémoglobine et d'albumine. Nous recommandons également l'administration prophylactique d'immunoglobulines par voie intraveineuse avant la vaccination, si une administration mensuelle n'a pas déjà lieu.

Il s'agissait ici d'un cas d'exacerbation aiguë du SFCS après l'administration du vaccin ChAdOx1 nCOV-19. Le diagnostic et le traitement rapides du SFCS aigu sont cruciaux. Il faut envisager ce syndrome chez les patients qui viennent consulter et qui présentent un oedème généralisé, un malaise, une hypotension, une hémoconcentration et une hypoalbuminémie peu après avoir reçu un vaccin contre le SRAS-CoV-2, quel qu'il soit. Les antécédents de SFCS constituent aujourd'hui une contre-indication aux vaccins contre le SRAS-CoV-2 à vecteur adénoviral. Les profes sionnels de la santé devraient signaler tout soupçon de réaction indésirable aux vaccins contre le SRAS-CoV-2 à leur agence de santé publique. 

Réaction à un médicament anticancéreux Lymphohistiocytose hémophagocytaire Fièvre hémorragique virale Empoisonnement à la suite d'une morsure de serpent Absence de facteurs épidémiologiques habituellement associés à ces diagnostics Remarque : IgG = immunoglobulines G, RT-PCR = test d'amplification en chaîne par polymérase couplé à une transcription inverse, TDM = tomodensitométrie.

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Severe capillary leak syndrome with cardiac arrest triggered by influenza virus infection

Capillary leak syndrome aggravated by influenza type A infection

London (UK): Medicines & Healthcare products Regulatory Agency (MHRA)

Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)

Recalls and safety alerts: Health Canada issues label change on the AstraZeneca and COVISHIELD COVID-19 vaccines. Ottawa: Health Canada

A method for estimating the probability of adverse drug reactions

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Cet article a été révisé par des pairs. Les auteures ont obtenu le consentement du patient. Contributeurs : Toutes les auteures ont contribué à l'analyse des données et participé à parts égales à la rédaction du manuscrit; elles ont donné leur approbation finale pour la version destinée à être publiée et assument l'entière responsabilité de tous les aspects du travail.Propriété intellectuelle du contenu : Il s'agit d'un article en libre accès distribué conformément aux modalités de la licence Creative Commons Attributions (CC BY-NC-ND 4.0), qui permet l'utilisation, la diffusion et la reproduction dans tout médium à la condition que la publication originale soit adéquatement citée, que l'utilisation se fasse à des fins non commerciales (c.-à-d. recherche ou éducation) et qu'aucune modification ni adaptation n'y soit apportée. Voir : https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.fr.Correspondance : Julie Robichaud, julie.robichaud.med@ssss.gouv.qc.ca