key: cord-0741326-up81jotp
authors: Gillissen, Adrian; Ruf, Bernhard R.
title: Das schwere akute Atemwegssyndrom (SARS)
date: 2003
journal: Med Klin (Munich)
DOI: 10.1007/s00063-003-1271-z
sha: a48f11cc0e52d6348a2d3b6af5c9bea94b6c40d2
doc_id: 741326
cord_uid: up81jotp

Severe acute respiratory syndrome (SARS) is a viral disease, observed primarily in Southern China in November 2002, with variable flu-like symptoms and pneumonia, in approx. 5% leading to death from respiratory distress syndrome (RDS). The disease was spread over more than 30 states all over the globe by SARS-virus-infected travelers. WHO and CDC received first information about a new syndrome by the end of February 2003, after the first cases outside the Republic of China had been observed. A case in Hanoi, Vietnam, led to the first precise information about the new disease entity to WHO, by Dr. Carlo Urbani, a co-worker of WHO/Doctors without Borders, who had been called by local colleagues to assist in the management of a patient with an unknown severe disease by the end of February 2003. Dr. Urbani died from SARS, as did many other health care workers. In the meantime, more than 7,000 cases have been observed worldwide, predominantly in China and Hong Kong, but also in Taiwan, Canada, Singapore, and the USA, and many other countries, and more than 600 of these patients died from RDS. Since the beginning of March 2003, when WHO and CDC started their activities, in close collaboration with a group of international experts, including the Bernhard-Nocht-Institute in Hamburg and the Department of Virology in Frankfurt/Main, a previously impossible success in the disclosure of the disease was achieved. Within only 8 weeks of research it was possible to describe the infectious agent, a genetically modified coronavirus, including the genetic sequence, to establish specific diagnostic PCR methods and to find possible mechanisms for promising therapeutic approaches. In addition, intensifying classical quarantine and hospital hygiene measures, it was possible to limit SARS in many countries to sporadic cases, and to reduce the disease in countries such as Canada and Vietnam. This review article summarizes important information about many issues of SARS (May 15th, 2003).

ÜBERSICHT der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und Mitglied von "Ärzte ohne Grenzen", der in Hanoi einen erkrankten amerikanischen Geschäftsmann behandelte, wurde das SARS erstmals als neue Lungenerkrankung beschrieben. Urbani verstarb am 29. März 2003 an der Folgen des im Rahmen der Behandlung der Erkrankten in Hanoi erworbenen SARS. Am [12, 20] . In Kanada ist vorwiegend Toronto mit 143 Fällen, davon ca. 23 Verstorbene, betroffen [17] . Alle Patienten hatten engen Kontakt mit SARS-Kranken. In Toronto erkrankten häufiger ältere Patienten, die z.T. an chronischen Erkrankungen litten. Inwieweit der Immunstatus die Erregerausbreitung einerseits und die individuelle Krankheitsanfälligkeit andererseits fördert oder hemmt, ist Gegenstand aktueller Forschung [17] . Weitere Fälle wurden aus Vietnam, Singapur und den USA (hier mation about a new syndrome by the end of February 2003, after the first cases outside the Republic of China had been observed. A case in Hanoi, Vietnam, led to the first precise information about the new disease entity to WHO, by Dr. Carlo Urbani, a co-worker of WHO/Doctors without Borders, who had been called by local colleagues to assist in the management of a patient with an unknown severe disease by the end of February 2003. Dr. Urbani died from SARS, as did many other health care workers. In the meantime, more than 7,000 cases have been observed worldwide, predominantly in China and Hong Kong, but also in Taiwan, Canada, Singapore, and the USA, and many other countries, and more than 600 of these patients died from RDS. Since the beginning of March 2003, when WHO and CDC started their activities, in close collaboration with a group of international experts, including the Bernhard-Nocht-Institute in Hamburg and the Department of Virology in Frankfurt/ Main, a previously impossible success in the disclosure of the disease was achieved. Within only 8 weeks of research it was possible to describe the infectious agent, a genetically modified coronavirus, including the genetic sequence, to establish specific diagnostic PCR methods and to find possible mechanisms for promising therapeutic approaches. In addition, intensifying classical quarantine and hospital hygiene measures, it was possible to limit SARS in many countries to sporadic cases, and to reduce the disease in countries such as Canada and Vietnam. This review article summarizes important information about many issues of SARS (May 15th, 2003). [17, 20] . Die Letalitätsrate liegt bei ca. 4-6%. Tabelle 2 zeigt die am häufigsten beschriebenen Befunde.

Die CDC veröffentlichen auf ihrer Internetseite die aktuellen Ergebnisse von Krankheitsverläufen (www.cdc.gov/ mmwr/index.html). Demnach kommt es schon während der frühen Erkrankungsphase zu einem Anstieg der Lymphozyten, im Allgemeinen jedoch nicht der Leukozyten. Bei ca. 50% der Erkrankten zeigen sich eine Leuko-und Thrombozytopenie [17, 20] . Obwohl die Nierenund auch die Leberfunktion bei den meisten Patienten normal blieben, wurden passagere Erhöhungen von Kreatin-Phosphokinase (bis 3 000 IU/l) und Lebertransaminasen (zwei-bis dreifach erhöhte Werte) beobachtet [3] .

Seit der Erreger definiert ist, wurden weltweit Tests zum SARS-Nachweis entwickelt [11] . Ein positives Testergebnis wird von der WHO als Beweis einer aktuellen und kurz zurückliegenden Infektion gewertet. Ein negatives Ergebnis schließt ein SARS allerdings nicht aus.

Die WHO empfiehlt, bei allen Verdachts-und wahrscheinlichen Fällen mehr als die übliche Probenmenge zu sammeln und diese auch länger als üblich für evtl. spätere Untersuchungen aufzubewahren.

Aktuell wurden folgende Tests entwickelt und stehen spezialisierten Labors schon zur Verfügung: • Mittels ELISA ("enzyme-linked immunosorbent assay") oder Immunofluoreszenzassay werden spezifische Antikörper im Serum der Patienten detektiert. Die Tests (IgG-Titer-Anstieg) werden erst bis zu 21 Tage 

Initial ist der Röntgen-Thoraxfilm meist unauffällig. Bei den meisten Patienten zeigen sich jedoch früh fokale, intrapulmonale Infiltrate, die sich im Verlauf der Krankheitsprogression flächenhaft bis zum Vollbild eines ARDS ausweiten können [14] . Beispiele positiver Röntgen-Thoraxfilme im Entwicklungsverlauf sind im Internet abrufbar (www. droid.cuhk.edu.hk/web/atypical_pneumonia/ atypical_pneumonia.htm).

Wenn eine diagnostisch anderweitig erklärbare Diagnose vorliegt, scheidet das SARS als mögliche Ursache aus [8] 

Coronavirus main proteinase (3CL pro ) structure: basis of design of anti-SARS drugs

Beijing doctor alleges SARS cases cover up in China

Centers of Disease Control. Preliminary clinical description of severe acute respiratory syndrome

Epidemiological determinants of spread of causal agent of severe acute respiratory syndrome in Hong Kong

Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome

Infectious diseases: deferring competition, global nets closes on SARS

Early therapy with neuraminidase inhibitor oseltamivir maximizes its efficacy in influenza treatment

Guideline on management of severe acute respiratory syndrome (SARS)

Efficacy and safety of zanamivir in patients with influenza -impact of age, severity of infections and specific risk factors

SARS-associated coronavirus

A novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome

A major outbreak of severe acute respiratory syndrome in Hong Kong

Textbook of influenza

SARS: imaging of severe acute respiratory syndrome

The use of corticosteroids in SARS

Coronavirus as possible cause of severe acute respiratory syndrome

Identification of severe acute respiratory syndrome in Canada

Comparative fulllength genome sequence analysis of 14 SARS coronavirus isolates and common mutations associated with putative origins of infection

A cluster of cases of severe acute respiratory syndrome in Hong Kong

Antivirale Therapie und Prophylaxe der Influenza

Severe acute respiratory syndrome (SARS): infection control

eine Proteinaseninhibition die Ausbreitung des Virus im infizierten Körper verhindern oder reduzieren könnte. Dieses Prinzip ist bei den Neuraminidaseinhibitoren zur Therapie der Influenza bekannt und klinisch umgesetzt [7, 9, 21] . Die kristalline Struktur und die Bindungsstellen von 3CL pro sind mittlerweile bekannt. Eine Modifikation des strukturähnlichen und verfügbaren Rhinovirus-3CL pro -Inhibitors wäre daher für die Zukunft ein theoretisch möglicher SARS-Therapieansatz [1] .

Das Robert-Koch-Institut hat folgende Empfehlung zum Procedere bei SARS-Verdacht herausgegeben, welche aber kurzfristig an die aktuelle Situation angepasst werden sollte (www.rki.de "Hinweise für Untersuchungen"; Abbildung [8, 22] .