key: cord-0738319-p549sjn8 authors: Augustin, M.; Hallek, M.; Nitschmann, S. title: Remdesivir bei Patienten mit COVID-19 date: 2020-06-22 journal: Internist (Berl) DOI: 10.1007/s00108-020-00836-7 sha: b048de06d99ab34e15ced8a9019522a3c962fec9 doc_id: 738319 cord_uid: p549sjn8 nan Seit der ersten beschriebenen Infektion mit dem "severe acute respiratory syndrome coronavirus 2" (SARS-CoV-2) im Dezember 2019 hat sich die "coronavirus disease 2019" (COVID-19) zu einer Pandemie entwickelt, deren Symptomatik von einem asymptomatischen Verlauf bis hin zum akuten Lungen-und Multiorganversagen und Tod reicht. Neben anderen Medikamenten wurde Remdesivir, eine Vorstufe eines Nukleotidanalogons, das virale RNA-Polymerasen inhibiert, "off label" eingesetzt. Seit Kurzem besteht nun eine "Notzulassung" für Remdesivir durch die US Food and Drug Administration (FDA), obwohl die Studienergebnisse bislang nicht eindeutig sind. Ziel der im Folgenden vorgestellten Studien war es, die Wirksamkeit einer Remdesivirtherapie bei Patienten mit COVID-19-Infektion zu verifizieren. Lippetal, Deutschland Studie von Wang et al. Placebokontrollierte, 2:1 randomisierte, doppelblinde Multicenterstudie an 10 Kliniken in Hubei, China, mit einer 10-tägigen Therapie-und 28-tägigen Follow-up-Dauer. Interferon-α-2b erhielten 29 % der Remdesivir-und 38 % der Placebopatienten, Lopinavir-Ritonavir 28 bzw. 29 %. Die Zeit bis zur klinischen Verbesserung war bei den Remdesivirpatienten 1,23 Tage kürzer als bei den Placebopatienten (. Tab. 1) -sowohl bei den Intention-to-treat-als auch bei den Perprotocol-Patienten. Für Remdesivirpatienten, bei denen der Therapiebeginn innerhalb der ersten 10 Tage nach Symptombeginn erfolgte, konnte ein Vorteil gegenüber Placebo gezeigt werden, der nicht statistisch signifikant war (18,0 vs. 23,0 Tage). Die 28-Tage-Sterblichkeit war in beiden Gruppen vergleichbar. Hinsichtlich der Beatmungstage konnte ein statistisch nicht signifikanter Vorteil für die Remdesivirpatienten gezeigt werden. Die Viruslast im naso-und oropharyngealen Abstrich betrug bei Studienbeginn in beiden Patientengruppen 4,7 log10/ml. In beiden Studiengruppen sank die Viruslast im Verlauf; es konnten keine Unterschiede zwischen den Patientengruppen identifiziert werden. Nebenwirkungen wurden bei 66 % der Remdesivir-und bei 64 % der Placebopatienten angegeben, schwere Nebenwirkungen bei 18 % bzw. 26 %. Die Zeit bis zur Genesung (Zustandskategorie (1)-(3)) war bei den Remdesivirpatienten 4 Tage kürzer als bei den Placebopatienten (11 vs. 15 Tage, p < 0,001, "recovery rate ratio" 1,32). In Abhängigkeit vom klinischen Zustand bei Studienbeginn betrug die "recovery rate ratio" 1,47 für Patienten der Kategorie (5), 1,38 für Patienten der Kategorie (4), 1,20 für Patienten der Kategorie (6) sowie 0,95 für Patienten der Kategorie (7) . Die "recovery rate ratio" betrug 1,28 bei Patienten mit Therapiebeginn binnen 10 Tagen nach Symptombeginn und 1,38 bei Patienten mit Therapiebeginn nach 10 Tagen. Die klinische Verbesserung an Tag 15 war bei den Remdesivirpatienten besser als bei den Placebopatienten: Odds Ratio 1,5; p = 0,001. Die Sterblichkeit war in der Remdesivirgruppe niedriger als in der Placebogruppe (Hazard Ratio 0,70, 95 %-Konfidenzintervall 0,47-1,04). Schwere Therapienebenwirkungen traten bei 114 Remdesivirpatienten und bei 141 Placebopatienten auf. Klinik I für Innere Medizin, AG Lehmann, Universitätsklinikum Köln (AöR), Köln, Deutschland Die Frage nach der Sicherheit und Effektivität von Remdesivir als Therapie einer Infektion mit SARS-CoV-2 konnte nach Veröffentlichung der nichtkontrollierten, nichtrandomisierten, offenen Beobachtungsstudie von Grein et al. [3] am 10.04.2020 nicht geklärt werden [4, 5] . Im Gegensatz dazu handelt es sich bei den hier vorliegenden Studien um zwei prospektive, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studien (RCT). Es wurden 236 [2] bzw. 1063 Patienten [1] Remdesivir for the treatment of Covid-19-preliminary report Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial Compassionate use of Remdesivir for patients with severe Covid-19 Compassionate use of Remdesivir in Covid-19. Reply Remdesivir for patients with severe COVID-19 Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro Clinical benefit of remdesivirinrhesusmacaquesinfectedwithSARS-CoV-2 Remdesivir for 5 or 10 Days in Patients with Severe Covid-19