key: cord-0060498-4sjz8rmn authors: Weber, Michael; Mehran, Yasaman Zandi; Orthaber, Armin; Saadat, Hadi Hosseini; Weber, Robert; Wojcik, Matthias title: Antivirale Photodynamische Therapie bei Covid-19: Ein neuer Ansatz zur Behandlung in frühen Krankheitsstadien date: 2021-01-01 journal: Akupunkt Aurikulomed DOI: 10.1007/s15009-021-5701-x sha: 0229b38720c5fdaeebe44519daf2867fb589961c doc_id: 60498 cord_uid: 4sjz8rmn Due to the ongoing acute Covid-19 pandemic, the study presented here investigated whether Photodynamic Therapy (PDT) with Riboflavin (vitamin B2) and a specially designed Laser/LED treatment kit can be used to treat patients with Covid-19 at early disease stages. All 20 patients in the experiment group showed significant improvement in clinical symptoms and viral load assessment within the 5 days of PDT treatment. 14 out of 20 patients had a negative QPCR test after 5 days of treatment with PDT while the other 6 patients also showed significantly reduced viral load. 20 patients in the control group with conventional care were tested 3 times within 5 days and no significant improvement could be seen, neither clinically nor in viral load assessment. The applied treatment is easy to perform at home and it is cost effective. It can be used for prevention after contact with infected people or in case of positive testing but also in early cases with mild to moderate clinical symptoms. Aufgrund der weiterhin akuten Covid-19-Pandemie wurde in der hier präsentierten Studie untersucht, ob die Photodynamische Therapie (PDT) mit Riboflavin (Vitamin B2) und einem speziell entwickelten Laser/ LED-Behandlungsset eingesetzt werden kann, um an Covid-19 erkrankte Patienten in frühen Krankheitsstadien therapieren zu können. Alle 20 Patienten in der Versuchsgruppe zeigten innerhalb der 5 Tage der PDT-Behandlung eine signifikante Verbesserung der klinischen Symptome sowie eine Reduktion der Viruslast. 14 von 20 Patienten hatten bereits nach 5 Tagen der Behandlung mit PDT einen negativen QPCR-Test, während die anderen 6 Patienten ebenfalls eine signifikant reduzierte Viruslast aufwiesen. 20 Patienten in der Kontrollgruppe mit konventioneller Versorgung wurden innerhalb von 5 Tagen 3-mal getestet und es konnte keine signifikante Verbesserung festgestellt werden, weder klinisch noch bei der Beurteilung der Viruslast. Die angewandte Behandlung ist einfach zu Hause durchführbar und kosteneffektiv. Sie kann zur Vorbeugung nach Kontakt mit infizierten Personen oder bei positivem Test, aber auch in frühen Fällen mit leichten bis mittelschweren klinischen Symptomen eingesetzt werden. Covid-19, Photodynamische Therapie (PDT), Riboflavin, Laseruhr, Blau-und Ultraviolettbestrahlung, Viruslast, Prävention Due to the ongoing acute Covid-19 pandemic, the study presented here investigated whether Photodynamic Therapy (PDT) with Riboflavin (vitamin B2) and a specially designed Laser/LED treatment kit can be used to treat patients with Covid-19 at early disease stages. All 20 patients in the experiment group showed significant improvement in clinical symptoms and viral load assessment within the 5 days of PDT treatment. 14 out of 20 patients had a negative QPCR test after 5 days of treatment with PDT while the other 6 patients also showed significantly reduced viral load. 20 patients in the control group with conventional care were tested 3 times within 5 days and no significant improvement could be seen, neither clinically nor in viral load assessment. The applied treatment is easy to perform at home and it is cost effective. It can be used for prevention after contact with infected people or in case of positive testing but also in early cases with mild to moderate clinical symptoms. Covid-19, Photodynamic Therapy (PDT), Riboflavin, laser watch, blue and ultraviolet light irradiation, viral load, prevention Die Wirkweise wurde insbesondere in der Laborforschung sehr genau belegt. Das Verfahren wird unter anderem in der Transfusionsmedizin eingesetzt, da durch Viren oder Bakterien kontaminierte Blutproben auf diese Weise effi zient und kostengünstig sterilisiert werden können. Besonders interessant sind in diesem Zusammenhang zwei Studien aus den USA aus den Jahren 2016 und 2020, in denen nachgewiesen werden konnte, dass auch Coronaviren (MERS-CoV und SARS-CoV-2, dem Erreger der aktuellen Covid-19-Pandemie) unter Laborbedingungen mit äußerst hoher Effi zienz durch PDT inaktiviert werden können. Weitere Vorteile der Photodynamischen Therapie sind, dass sie ohne signifi kante Nebenwirkungen angewandt werden kann und Photosensitizer auf natürlich vorkommender und kostengünstiger Basis eingesetzt werden können (Abb. 1). Als Maß für die Menge an Virus-RNA kann der beim PCR-Test ermittelte Ct-Wert herangezogen werden. Dieser Wert (Cycle-threshold-Wert) gibt den Vermehrungszyklus der Polymerase-Kettenreaktion an, bei dem zuerst ein exponentieller Anstieg des Fluoreszenz-Signals beobachtet werden kann. Er ist also ein Maß für die benötigten Schritte zur Vervielfältigung des viralen Erbguts. Dabei gilt, je höher der gefundene Ct-Wert ist, desto niedriger ist die ursprüngliche Viruskonzentration in der untersuchten Probe. Ct-Werte von > 30 gelten dabei als Hinweis auf eine niedrige, Werte von > 35 auf eine sehr niedrige Viruskonzentration. Die ursprüngliche Virenmenge wiederum beeinflusst, wie ansteckend eine infizierte Person ist. Eine hohe Viruskonzentration im Nasen-Rachen-Raum sorgt im Normalfall auch für eine hohe Infektiosität. Tab. 1 zeigt die Ergebnisse der Viruslastbestimmungen bzw. die Ct-Werte der 20 Patienten, die mit dem PDT-Protokoll behandelt wurden. Der Ct-Wert stieg bei allen 20 Patienten im Laufe der 5 Tage sukzessive signifikant an. Im Durchschnitt stieg der Ct-Wert zwischen Tag 1 und 3 um 3,99 Punkte und zwischen Tag 3 und 5 um 4,98 Punkte. Nach 5 Tagen hatten 14 der 20 Patienten bereits ein negatives Testergebnis, während die restlichen 6 Patienten nur noch eine niedrige Viruslast hatten. In der Kontrollgruppe konnte dagegen keine signifikante Reduktion der Viruslast festgestellt werden (Anstieg des Ct-Werts im Durchschnitt um 0,37 bzw. 0,48 Punkte). Nach den 5 Tagen hatten alle Patienten der Kontrollgruppe weiterhin ein positives Testergebnis. Nachdem bereits in zahlreichen In-vitro-Studien die Effektivität von Photodynamischer Therapie gegen verschiedene Viren einschließlich des neuen Coronavirus (SARS-CoV-2) nachgewiesen werden konnte, ist die hier präsentierte Studie der erste Beleg für die Wirksamkeit dieses Therapieansatzes bei akut infizierten Patienten: Bei allen mit PDT behandelten Patienten konnte die Viruslast binnen weniger Tage signifikant gesenkt werden, bei 70% der Patienten sogar soweit, dass nach 5 Tagen bereits ein negatives Testergebnis vorlag. Gleichzeitig konnte bei allen 20 Patienten ein starker Rückgang der klinischen Symptome beobachtet werden. Im Vergleich dazu gab es bei einer Kontrollgruppe mit 20 Patienten, die eine konventionelle medikamentöse Therapie erhielten, innerhalb von 5 Tagen keinen signifikanten Rückgang der Viruslast oder der klinischen Symptome, während 2 Patienten sogar intensivmedizinisch betreut werden mussten. Die Behandlung ist praktisch nebenwirkungsfrei, kostengünstig und kann vom Patienten selbst angewendet werden. Neben der Behandlung einer akuten Infektion kann das hier vorgestellte Protokoll auch zur Vorsorge eingesetzt werden, z.B. nach Kontakt mit potenziell infizierten Personen. Ein weiterer Vorteil der Photodynamischen Therapie besteht darin, dass der gleiche Ansatz voraussichtlich auch bei anderen Erkältungs-und Grippeviren oder Bakterien wirksam sein sollte, was sich bereits in ersten Patiententests zu bestätigen scheint. Neben einer präventiven Impfstrategie kann die PDT folglich ein wichtiger Baustein sein, um akut infizierte Patienten rasch und effektiv behandeln zu können und somit soziale und wirtschaftliche Kosten zu reduzieren; insbesondere, da weiterhin kaum effektive Therapieansätze oder Medikamente für akut Infizierte zur Verfügung stehen. Darüber hinaus kann die PDT potenziell auch zu einem natürlichen Immunisierungseffekt führen; Untersuchungen dazu sowie weitere Studien mit einer größeren Patientenanzahl wurden bereits initiiert. Die Kombination aus präventiven Maßnahmen wie Impfungen und Abstandsregeln sowie therapeutischen Ansätzen wie der PDT für akut infizierte Patienten ist nach der Ansicht der Studienautoren der Schlüssel zur erfolgreichen Bekämpfung der Covid-19-Pandemie. Die PDT Behandlung sollte dabei in frühen Krankheitsstadien eingesetzt werden, um die Entwicklung von schweren Krankheitsverläufen mit Krankenhausaufenthalt vorzubeugen, sodass Patienten ihre Erkrankung in der häuslichen Umgebung auskurieren können, ohne das Gesundheitssystem noch stärker zu belasten. Die Originalstudie finden Sie hier: https://medclinres.org/pdfs/2020/successful-reductionof-sars-cov-2-viral-load-by-photodynamic-therapy-pdtverified-by-qpcr-a-novel-approach-in-treating-patientsin-early-infection-stages-mcr-20.pdf Oncologic photodynamic therapy photosensitizers: A clinical review Photodynamic Therapy for Infections: Clinical Applications Photosensitizers in clinical PDT Riboflavin: The Health benefits of a forgotten natural Vitamin Trends and targets in antiviral phototherapy Studies on the toxicity and pharmacology of riboflavin Pharmacokinetics of orally and intravenously administered riboflavin in healthy humans High-dose riboflavin treatment is efficious in migraine prophylaxis: an open study in a tertiary care centre Riboflavin (vitamin B-2) and health Photoinactivation of viruses Pathogen Reduction in Blood for Transfusion Using Photodynamic Treatments Pathogen Inactivation Technologies for Cellular Blood Components: An Update MERS-CoV in plasma products using a riboflavin-based and ultraviolet light-based photochemical treatment Use of riboflavin for photoinactivation of pathogens in blood components Pathogen Reduction Technology Treatment of Platelets, Plasma and Whole Blood Using Riboflavin and UV Light Inactivation of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 in plasma and platelet products using a riboflavin and ultraviolet light-based photochemical treatment Ultraviolet A light effectively reduces bacteria and viruses including coronavirus Blue Laser Light Increases Perfusion of a Skin Flap Via Release of Nitric Oxide from Hemoglobin The antithrombotic effect of nitric oxide Effect of light intensity and wavelengths on photo degradation reactions of riboflavin in aqueous solution A Laser Watch for Simultaneous Laser Blood Irradiation and Laser Acupuncture at the Wrist The use of Intravenous Laser Blood Irradiation (ILBI) at 630-640 nm to prevent vascular diseases and to increase life expectancy Intravenous laser wavelength radiation effect on LCAT, PON1, catalase, and FRAP in diabetic rats Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 RNA in Serum as Predictor of Severe Outcome in Coronavirus Disease 2019: A Retrospective Cohort Study Sohnreystrasse 4, 37697 Lauenförde Internet: www.isla-laser.org