key: cord-0019025-q0rbb533 authors: Pletz, Mathias W.; Bahrs, Christina title: Pneumokokkenimpfstoffe date: 2021-07-12 journal: Internist (Berl) DOI: 10.1007/s00108-021-01100-2 sha: fef10824c6e71fffa8e0d33260e6a94de8d0e831 doc_id: 19025 cord_uid: q0rbb533 Pneumococci are the most frequent bacterial agent of community-acquired pneumonia and are one of the most common vaccine-preventable causes of death worldwide. There is a polysaccharide vaccine that contains the capsular polysaccharides of 23 of the more than 90 known serotypes. PPV23 confers good protection against invasive pneumococcal infections but does not stimulate T cells and thus leaves no immunologic memory. It has limited efficacy in immunocompromised individuals. Initially for young children and later for adults, a 13 valent conjugate vaccine was licensed that covers fewer serotypes but leaves immunologic memory and mediates mucosal immunity, i.e. by eradicating healthy pneumococcal carriers, and thus has herd-protective effects. The German Standing Commission on Vaccination Practices (STIKO) currently recommends PPV23 for indication vaccination in various comorbidities and as standard vaccination for all above 60 years with repeat vaccination after 6 years at the earliest. Patients with immunosuppression, chronic renal failure or chronic liver failure should receive a sequential vaccination (first PCV13 followed by PPV23 after 6–12 months) due to the limited efficacy of PPV23 and their increased risk for infection. Pneumokokkeninfektionen gehören global zu den häufigsten, prinzipiell impfprä-ventablenTodesursachen. Siebetreffenvor allem Kleinkinder bis 2 Jahre aufgrund des noch unreifen Immunsystems und Ältere ab etwa der 6. Lebensdekade wegen der beginnendenImmunseneszenz. Unabhängig vom Alter sind Immunsuppression und bestimmte Komorbiditäten wichtige Risikofaktoren für schwere Pneumokokkeninfektionen. Wie auch bei Influenza, kann diese Infektion durch direkte Invasion des Myokards und starke Inflammation unmittelbar oder auch noch Monate später zu kardiovaskulären Komplikationen führen [2, 3] . Das 5-Jahres-Mortalitätsrisiko nach überlebter schwerer Pneumokokkeninfektion war gegenüber einer nichterkrankten alters-und geschlechtsgematchten Kohorte mehr als doppelt so hoch [4] . Pneumokokkeninfektionen werden in invasive (Nachweis aus normalerweise sterilen Körperarealen wie Blut, Liquor, Pleurapunktat, Aszites) oder nichtinvasive Infektionen (alleiniger Nachweis aus respiratorischem Material) unterschieden (. Abb. 1). Invasive Pneumokokkeninfektionen (z. B. Bakteriämie, Meningitis, Pleuraempyem, spontan bakterielle Peritonitis) sind relativ selten, gehen aber mit einer hohen Sterblichkeit einher. Nichtinvasi-ve Pneumokokkeninfektionen (Sinusitis, Otitis media) sind häufig, aber selten letal. Pneumokokken sind auch der häufigste bakterielle Erreger der ambulant erworbenen Pneumonie (CAP). Die CAP geht zwar nur in 10-15 % der Fälle mit einer Bakteriämie einher (invasive Infektion), reflektiert aber bezüglich Inzidenz und Letalität die Hauptkrankheitslast der Pneumokokkenerkrankungen [5] : Nach Daten des Instituts für Qualitätssicherung und Transparenz im Gesundheitswesen (IQTIG) wurden 2019 ca. 255.000 Patienten mit CAP in Deutschland hospitalisiert, von denen durchschnittlich 12,9 % verstarben [6] . Pneumokokkeninfektionen treten oft gemeinsam mit oder in Folge einer Influenza auf. Die Letalität einer solchen bakteriellen Super-oder Mischinfektion ist deutlich höher als die einer Monoinfektion mit Influenza oder Pneumokokken [7] . Bei COVID-19 sind bakterielle Mischinfektionen -auch Pneumokokken -deutlich seltener als bei Influenza, gehen aber mit einer besonders hohen Letalität einher [8] . Die deutlich geringeren Herdenprotektionseffekte nach Einführung der PCV13-Kinderimpfung gegenüber den Erfahrungen nach PCV7 erklären sich durch die zunehmende Dominanz des Serotyps 3. Dieser in PCV13 enthaltene Serotyp scheint sich den Herdenprotektionseffekten aus nicht ganz geklärten Gründen zu entziehen. Es scheint allerdings ein Zusammenhang mit der Kapselstruktur zu bestehen. In einer zweiten CAPNETZ-Folgestudie 3-6 Jahre nach Einführung von PCV13 als Standardimpfung bei Kleinkindern konnte mittels SSUAD kein weiterer signifikanter Rückgang von PCV13-Serotypen in den Jahren 2013 bis 2016 bei Erwachsenen mit "all-cause" CAP in Deutschland festgestellt werden [24] . Dies beruhte vor allem auf einem persistierend hohen Anteil von Serotyp 3 (51 % aller Patienten mit CAP und positivem SSUAD Befund; . Abb. 5). Bemerkenswert war auch, dass der klassische Urin-Antigen-Test (BinaxNOW Pneumokokken Urin-Antigennachweis) Serotyp 3 in etwa 9 von 10 Fällen nicht erkannte -auch dies könnte mit der speziellen Struktur der Kapsel von Serotyp 3 zusammenhängen. Impfung von PCV13 gefolgt von PPV23 Die optimale Impfstrategie bei Erwachsenen -PPV23 oder PCV13? -ist Gegenstand der wissenschaftlichen Diskussion [25] . Den besten Schutz bietet theoretisch die sequenzielle Impfung: PCV13 gefolgt von PPV23. Dabei ist die Reihenfolge wichtig, denn wird eine zweite Pneumokokkenimpfung -PCV13 oder PPV23 -kurz nach einer Erstimpfung mit PPV23 gegeben, fällt die Impfantwort aufgrund der fehlenden Gedächtniszellen und dem Verbrauch serotypspezifischer naiver B-Zellen schwächer aus ("hyporesponsiveness"). Dieses Phänomen spielt nach neuen Daten bei ausreichend großem Impfabstand allerdings keine Rolle [26] Q1) Saison ≤4 Jahre ≥60 Jahre 5-15 Jahre 16-59 Jahre Vaccinationsintheelderly-who, whenandwhich vaccine to use Major adverse cardiovascular events during invasive pneumococcal disease are serotype dependent Cardiotoxicity during invasive pneumococcal disease Long-term mortality after IPD and bacteremic versus non-bacteremic pneumococcal pneumonia The burden of pneumococcal pneumonia-experience of the German competence network CAPNETZ Bundesauswertung zum Erfassungsjahr 2019: Ambulant erworbene Pneumonie. Qualitätsindikatoren und Kennzahlen How deadly is seasonal influenza-associated pneumonia? The German Competence Network for Community-Acquired Pneumonia ImpactoftheCoronavirusdisease2019 (COVID-19) pandemic on invasive pneumococcal disease and riskofpneumococcalcoinfectionwithsevereacute respiratory syndrome Coronavirus 2 (SARS-coV-2): prospective national cohort study, england Pneumococcal vaccines: mechanism of action, impact on epidemiology and adaption of the species Effectiveness of the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV23) against pneumococcal disease in the elderly: systematic review and metaanalysis Efficacy of PPV23 in preventing pneumococcal pneumonia in adults at increased risk-a systematic review and meta-analysis Polysaccharide conjugate vaccine against pneumococcal pneumonia in adults Impact of pneumococcal polysaccharide vaccine on incidence and mortality after pneumonia in adults aged ⟩/=60 years-a population-based retrospective cohort study Impactof the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on incidence of all-cause pneumonia in adults aged ⟩/= 60 years-a population-based retrospective cohort study Serotype-specific effectiveness of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine against pneumococcal pneumonia in adults aged 65 years or older: a multicentre, prospective, test-negative design study Sustained reductions in invasive pneumococcal disease in the era of conjugate vaccine Indirect effects of childhood pneumococcal conjugate vaccination on invasive pneumococcal disease: a systematic review and meta-analysis Serotype replacement in disease after pneumococcal vaccination Rapid increase in non-vaccine serotypes causing invasive pneumococcal disease in England and Wales, 2000-17: a prospective national observational cohort study Pneumococcal immunization with conjugate vaccines: are 10-valent and 13-valent vaccines similar? Sugarcoated killer: serotype 3 pneumococcal disease Impact of pneumococcal vaccination in children on serotype distribution in adult communityacquired pneumonia using the serotype-specific multiplex urinary antigen detection assay Validation of an immunodiagnostic assay for detection of 13 streptococcus pneumoniae serotype-specific polysaccharides in human urine Pneumococcal conjugate serotype distribution and predominating role of serotype 3 in German adults with community-acquired pneumonia Position paper on adult pneumococcal vaccination: position paper of the German respiratory society and the German Geriatric Society Effectiveness, immunogenicity and safety of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine revaccinations in the elderly: a systematic review Mitteilung der Ständigen Impfkommission am Robert Koch-Institut (RKI) Empfehlungen der Ständigen Impfkommission (STIKO) am Robert Koch Institut -2017 Risk stacking of pneumococcal vaccination indications increases mortality in unvaccinated adults with Streptococcus pneumoniae infections Sächsische Impfkommission (2021) Empfehlungen der Sächsischen Impfkommission zur Durchführung von Schutzimpfungen im Freistaat Sachsen Vom 02 Qualification and clinical validation of an immunodiagnostic assay for detecting 11 additional S. pneumoniae serotype-specific polysaccharides in human urine Pneumococcal serotype distribution in adults withcommunity-acquiredpneumoniainGermany and coverage of an investigational 20-valent conjugate vaccine: a longitudinal analysis from the CAPNETZ cohort 2013-2018 Pneumococcal and influenza vaccination jsessionid= 2BA494B05591CA17FCB819735C75221C. internet111?nn=2378874#doc2378878bodyText5. Zugegriffen: 29 Pneumococci are the most frequent bacterial agent of community-acquired pneumonia and are one of the most common vaccine-preventable causes of death worldwide. There is a polysaccharide vaccine that contains the capsular polysaccharides of 23 of the more than 90 known serotypes. PPV23 confers good protection against invasive pneumococcal infections but does not stimulate T cells and thus leaves no immunologic memory. It has limited efficacy in immunocompromised individuals. Initially for young children and later for adults, a 13 valent conjugate vaccine was licensed that covers fewer serotypes but leaves immunologic memory and mediates mucosal immunity, i.e. by eradicating healthy pneumococcal carriers, and thus has herd-protective effects. The German Standing Commission on Vaccination Practices (STIKO) currently recommends PPV23 for indication vaccination in various comorbidities and as standard vaccination for all above 60 years with repeat vaccination after 6 years at the earliest. Patients with immunosuppression, chronic renal failure or chronic liver failure should receive a sequential vaccination (first PCV13 followed by PPV23 after 6-12 months) due to the limited efficacy of PPV23 and their increased risk for infection. Polysaccharide vaccine · Conjugate vaccine · Serotype 3 · Herd immunity · Community-acquired pneumonia