key: cord-0016790-sufm8jff
authors: nan
title: Abstracts zum 127. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin e.V.
date: 2021-04-19
journal: Internist (Berl)
DOI: 10.1007/s00108-021-01036-7
sha: 3d086607452449e9a0bf6ca4890a5ef13ee28b6f
doc_id: 16790
cord_uid: sufm8jff

nan

cord pre-specified voice samples and to perform a physical activity test. Voice recordings are analysed using methods of machine learning to assess levels of fatigue and pulmonary congestion.

The telemonitoring system has already undergone an extensive field-testing with 17 healthy participants over a period of 12 weeks to assure data safety and user friendliness. The first results of the Tele-med5000-COVID-19 study will be available in 2022. Background: App-assisted weight management enables patients to manage their weight through self-monitoring and self-education in their everyday life. While traditional weight management relies on face-to-face interaction between nutritionists and patients, app-assisted weight management extends care beyond direct personal interactions. We provide a comparative analysis of face-to-face nutritional counseling and face-to-face nutritional counseling augmented by app-assisted care for obese patients, using real world data.

We collected data from 481 adults (mean age 47 years (SD 13) , 69% female; 30% male; 1% not specified) with a BMI ≥ 30 that received nutritional counseling by certified nutritionists, employed at a specialized nutritional care provider based in Germany. After a 60-minute initial meeting, patients received nutritional counseling for circa 6 months. Patients chose either solely face-to-face nutritional counseling (option 1) or opted for hybrid care -that is, face-to-face nutritional counseling plus app-assisted care (option 2).

Results: 72% of the patients (240 female, 102 male, 4 not specified) opted for app-assisted care in addition to the nutritional counseling (option 2) . Patients using the app were younger on average (44 years (SD 13)) than patients not using the app (56 years (SD 13) ). Patients using the app lost more weight (3,9% of initial weight) than patients not using the app (2,7% of initial weight; p < 0,01). 24% of patients using the app achieved weight loss of 5% or more whereas 9% of patients not using the app achieved weight loss of 5% or more. Both groups received a similar amount of counseling (159 min, 162 min; p = 0.47).

Conclusion: App-assisted care in addition to nutritional counseling yielded increased weight loss in a German obesity cohort compared to nutritional counseling without app-assistance. A randomized controlled trial is needed to ascertain the effect and control for a possible selection bias (as patients freely chose between the two conditions).

Vorsorge statt Nachsorge -Strukturierte Früherkennung von Leberfibrose und Leberzirrhose durch Screening der Allgemeinbevölkerung mit Hilfe des SEAL Programmes erfolgt die Überweisung an einen Gastroenterologen und weiterführend die Vorstellung in einem universitären Leberzentrum. Endpunkte sind neben der Leberfibrose-Diagnoserate Daten zur Epidemiologie von Leberwerterhöhungen sowie zur Kosten-Effektivität.

Ergebis: Bislang wurden über 11000 Patienten mit einem Durchschnittsalter von 62 Jahren rekrutiert. Von den untersuchten Patienten zeigten 13% eine erhöhte ALT-oder. AST-Aktivität. Ungeachtet dessen, dass bei 621 Patienten bereits bei der Aufnahme eine Lebererkrankung bekannt war, zeigten weitere 17% der Patienten ohne bekannte Lebererkrankung erhöhte Aminotransferasen. Insgesamt konnte bei 392 Patienten eine erhöhte ALT oder AST mit einem auffälligen APRI-Score ≥ 0,5 festgestellt werden, von denen 77% bisher keine chronische Lebererkrankungen diagnostiziert worden war. Bei 295 Patienten erfolgte eine Überweisung zum Facharzt oder Leberzentrum zur weitergehenden Diagnostik und Therapie.

Schlussfolgerung: Die Etablierung einer Früherkennung von Lebererkrankungen wird von Fachgesellschaften und in der Literatur kontrovers diskutiert. Diese ersten Daten zeigen bereits, dass ein relevanter Anteil der Bevölkerung unter einer Erhöhung der Transaminasen bei nicht bekannten Lebererkrankung leidet. Das SEAL-Projekt wird weitere Daten zu Umsetzbarkeit, Effektivität und Kosten-Nutzen-Bewertung in Deutschland liefern und wesentliche Evidenz zur Sinnhaftigkeit einer solchen Maßnahme beitragen.

Stefanie Howaldt¹; Clara Becker²; Jakob Becker²; Anne-Claire Poinas³ ¹Hamburgisches Forschungsinstitut für chronisch entzündliche Darmerkrankungen, HaFCED e.K., Medizinische Leitung, Hamburg, Germany; ²Hamburgisches Forschungsinstitut für chronisch entzündliche Darmerkrankungen, HaFCED e.K., CED, Hamburg, Germany; ³Norgine Limited, Medical, Harefield, United Kingdom Einführung: Die intravenöse (i.v.) Gabe von Eisen wird bei Patienten mit Eisenmangel häufig eingesetzt, wenn orale Eisenpräparate unwirksam sind oder nicht verwendet werden können. Eine i.v. Eisenbehandlung ist sowohl für das medizinische Personal als auch für die Patienten mit einer Mehr-Belastung verbunden, da die Patienten für jede Anwendung in das jeweilige Zentrum anreisen müssen und für die i.v. Gabe neben der Sicherstellung einer Reanimationseinheit auch ein Raum, medizinisches Personal sowie die Zeit für eine solche Intervention vorhanden sein müssen. Ziel dieser Studie war es, die Verwendung von i.v. Eisen vor und nach der Einführung von oralem Eisen(III)-Maltol in der Praxis zu quantifizieren. Unter Berücksichtigung der erhöhten Patientenzahl in der zweiten Gruppe im Vergleich zur ersten, hätten rein rechnerisch 452 Infusionen gegeben werden müssen. Nach der Einführung von Eisen(I-II)-Maltol betrug die tatsächliche Gesamtzahl der FCM-Infusionen jedoch 138, was im Vergleich zur ersten Kohorte, in der Eisen(III)-Maltol nicht verfügbar war, eine Reduktion um 70 % bedeutet.

Bemerkenswert ist, dass der mittlere (SD) Baseline-Hämoglobinspiegel in der ersten Kohorte mit 11,5 g/dl (1,19) im Vergleich zur zweiten Kohorte mit 12,2 g/dl (1,18) niedriger war. Drei bis sechs Monate nach Absetzen der Behandlung lag der mittlere (SD) Hämoglobinspiegel sowohl in der ersten als auch in der zweiten Gruppe bei 13 g/dl mit einer Standardabweichung von 1,31 bzw. 1,37.

Schlussfolgerungen: Zwischen den beiden Kohorten wurde bei vergleichbaren Hämoglobinspiegeln durch den Einsatz von Eisen(I-II)-Maltol ein Rückgang der FCM-Infusionen um 70 % beobachtet. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Patienten mit Eisenmangel mit oder ohne Anämie, die zuvor eine i.v. Eisenbehandlung erhielten, wirksam mit oralem Eisen(III)-Maltol behandelt werden können.

Lenvatinib in first-line treatment of hepatocellular carcinoma in patients with impaired liver function in advanced liver cirrhosis: real world data and experience of a tertiary hepatobiliary center statistically generated) when compared with Child-Pugh B (153 days, 95% CI 88. 3 -217.7) and Child-Pugh C (30 days). The survival benefit was significantly correlated with less impaired liver function (p = 0.003).

Conclusion: Tolerability and toxicity of lenvatinib are similar in patients with liver cirrhosis Child-Pugh class A and class B, but patients with less impaired liver function have a better survival benefit.

Sicherheit und Verträglichkeit von Menthacarin bei Kindern und Jugendlichen (≤ 18 Jahren) -Ergebnisse aus einer wissenschaftlichen, praxisbasierten Beobachtungsstudie Martin Storr MVZ Gauting-Starnberg, Internistenzentrum, Gauting, Germany Hintergrund: Funktionelle gastrointestinale Störungen (FGS) können einen erheblichen Leidensdruck bedingen, auch bei Kindern und Jugendlichen. Menthacarin1 (eine proprietäre Kombination ätherischer Öle mit spezifizierter Qualität aus Mentha x piperita L. (90 mg WS® 1340) und Carum carvi (50 mg WS® 1520)) verfügt über eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit, welche in randomisierten, placebokontrollierten Studien nachgewiesen werden konnte. Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit bei Patienten ≤ 18 Jahren wurden bisher noch nicht dargestellt.

In einer praxisbasierten Beobachtungsstudie wurden die Behandlungsdaten von 55 Patienten ≤ 18 Jahren dokumentiert (Senf et al. 1998) . Eingeschlossen wurden 2.148 Patienten (> 12 Jahre) in 448 allgemeinärztlichen und internistischen Praxen, die an dyspeptischen Beschwerden besonders mit leichten Krämpfen im Magen-Darm-Bereich, Blähungen, Völlegefühl litten. Sie wurden für eine Dauer von 4 Wochen beobachtet. Die Dosierung betrug 2 -3 Kapseln Menthacarin pro Tag. Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen sowie die globale Einschätzung der Wirkung und der Verträglichkeit durch den behandelnden Arzt wurde erfasst.

Ergebnisse: Bei keinem der beobachteten Kinder und Jugendlichen (n = 55), die an dyspeptischen Beschwerden besonders mit leichten Krämpfen im Magen-Darm-Bereich, Blähungen, Völlegefühl litten, wurde das Auftreten eines unerwünschten Ereignisses dokumentiert. Dementsprechend war die globale Beurteilung der Verträglichkeit durch den Arzt sehr gut (n = 42) oder gut (n = 9). Keine Angabe gab es bei 4 Patienten. Die globale Wirksamkeitsbeurteilung durch den Arzt war meist sehr gut (n = 33) oder gut (n = 16). Keine Angabe lag in 4 Fällen vor; je einmal wurde die Wirksamkeit als befriedigend, ausreichend oder mangelhaft beurteilt.

Schlussfolgerung: Menthacarin zeigte sich als sichere und gut verträgliche Therapieoption bei Kindern und Jugendlichen bei guter Wirksamkeit.

1Menthacarin® ist der Wirkstoff des Fertigarzneimittels Carmenthin® bei Verdauungsstörungen der Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG. Hintergrund: Im Rahmen der Maßnahmen zur Kontaktreduktion während der COVID-19-Pandemie konnte eine erhebliche Abnahme in der Anzahl der Krankenhausbehandlungen bei vielen Notfällen beobachtet werden. Insbesondere kam es zu einer signifikanten Verzögerung in der notfallmäßigen Behandlung von zerebralen und kardialen Insulten, die zu einem Anstieg in der Mortalität in diesem Zeitraum führte. Die Auswirkungen auf die Vorstellung von akuten gastrointestinalen Blutungen, einem der häufigsten Notfälle in Deutschland, bleibt bislang weitestgehend unklar.

In dieser Studie wurden alle Patienten mit gastrointestinaler Blutung eingeschlossen, die im Universitätsklinikum Schleswig-Holstein am Campus Lübeck in der Zeit von März bis Juni 2020 während der ersten Welle der Covid-19-Pandemie behandelt wurden. Diese Inzidenzen und der klinische Verlauf wurden mit den Daten von historischen Kontrollgruppen mit selbiger Symptomatik aus den Jahren 2019 und 2018 verglichen. Die statistische Auswertung mittels T-Test bezog sich auf die folgenden Parameter: Anzahl der Aufnahmen, Vitalparameter bei der Aufnahme ( Puls , sys. und dias. Blutdruck ), durchschnittlichen Hämoglobin-Wert bei Aufnahme, durchschnittliche Anzahl der transfundierten Erythrozytenkonzentrate und durchschnittliche Verweildauer.

Ergebnisse: Im Jahr 2020 wurden von März bis Juni 71 Patienten während der Zeit des kompletten Lock-Downs der Corona-Pandemie notfallmäßig aufgenommen. Hierbei zeigte sich kein signifikanter Unterschied im Vergleich zum Jahr 2019 (58; p=0,35) und 2018 (91; p=0,27) . Bezüglich der Vitalparameter betrugen die Durchschnittswerte im Jahr 2020 (HF 86/min., RR 126/73 mmHg) ohne signifikanten Unterschiede zu den Jahren 2019 (HF 81/min.; p=0, 197 ) -RR sys. 123 mmHg (p=0,55) -RR dia. 73 mmHg (p=0,989) oder 2018 (HF 81/min; p=0,081 ) -RR sys. 133 mmHg (p=0,127) -RR dia. 73 mmHg (p=0,863). Auch die erfassten laborchemischen Parameter konnten keinen Unterschied im Jahr 2020 (durchschnittlicher Hämoglobinwert 10,2 g/dl) im Vergleich zu 2019 (9,7 g/dl, p=0,603) oder 2018 (10,4 g/dl, p=0,899) nachweisen. Ebenso ergab die Auswertung der durchschnittlichen Anzahl von transfundierten Erythrozytenkontentrate im Jahr 2020 mit 3,18 EK/Pat., im Jahr 2019 mit 2,76 EK/Pat. (p=0,402) und im Jahr 2018 mit 2,69 EK/Pat. (p=0,259) keine relevanten Unterschiede. Insbesondere war auch die durchschnittliche Verweildauer in allen 3 Jahren vergleichbar (6, 6 Tage im Jahr 2020, 6,1 Tage im 2019, p=0,593 ; 5,4 Tage im Jahr 2018, p=0,111 ) .

Schlussfolgerung: Im Gegensatz zu anderen Notfallbehandlungen führte die COVID-19-Pandemie in der ersten Welle nicht zu einer messbaren Veränderung der Anzahl der Aufnahmen von gastrointestinalen Blutungspatienten oder zu einer Verzögerung der Krankenhausbehandlung. Auch blieben indirekte Parameter der Mortalität wie z.B. Transfusionsfrequenz und Verweildauer stabil. S156 | Der Internist · Suppl · Hintergrund und Fragestellung: Adäquate Schmerztherapie bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose ist häufig eine Herausforderung. Aktuelle Leitlinien raten zum Beispiel von nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) ab, da hierbei das Risiko einer Nierenschädigung besteht. Metamizol gehört nicht zu der Gruppe der NSAR und wird als sichere Therapiealternative angesehen. Bis jetzt wurde die Sicherheit bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose allerdings noch nicht systematisch analysiert. Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss von Metamizol auf den klinischen Verlauf dieser Patienten zu untersuchen.

Material und Methoden: Die Patientendaten der Studie wurden aus der Hannover Aszites Kohorte, welche insgesamt 667 Patienten mit dekompensierter Zirrhose und Aszites umfasst, gewonnen. Bei diesen Patienten wurde retrospektiv der Status einer Metamizol-Einnahme zum Zeitpunkt der ersten Parazentese nach Einschluss erhoben. Untersuchte Endpunkte waren das Auftreten von akutem Nierenversagen (ANV) und Tod oder Lebertransplantation (LTx) innerhalb von 28 Tagen. Zur Darstellung des Überlebens wurden Kaplan-Meier Kurven angefertigt, p-Werte wurden mit dem log-rank Test berechnet. Weiter wurde eine multivariate Cox-Regression durchgeführt, um für potenzielle Confounder wie Alter, mittlerer arterieller Blutdruck (MAD) < 65 mmHg, Leukozyten, Thrombozyten, Serum-Natrium und MELD-Score zu adjustieren.

Ergebnisse: Es wurden insgesamt 667 Patienten ausgewertet, 36% waren weiblich, das mittlere Alter betrug 56,4 Jahre, der mittlere MELD-Score 19. Eine Metamizol-Einnahme konnte bei 22% der Patienten nachgewiesen werden (n = 145/667). Hierbei betrug die mittlere Tagesdosis 2g (0,45g -5,00g) Metamizol. Die Patienten in der Metamizolgruppe waren insgesamt jünger (p = 0,001) und hatten ein höheres CRP (p = 0,008), einen niedrigeren MAD und höhere Natriumwerte (p = 0,068 und p = 0,098). Die Leukozyten Zahl und der MELD-Score waren zwischen den beiden Gruppen vergleichbar (p = 0,416 und p = 0,210). Während der Beobachtungszeit entwickelten 52% der Patienten (n = 346/667) ein ANV, 72% mit (n = 105/145) und 46% (n=241/522) ohne Metamizol-Einnahme. Folglich war eine Metamizol-Einnahme zum Beobachtungsstart signifikant mit einem höheren Risiko für ANV (p < 0,001) und mit einem niedrigeren LTx-freien 28-Tages-Überleben assoziiert (p < 0,001). Die multivariate Analyse der Daten ergab eine unabhängige Assoziation einer Metamizol-Einnahme mit dem Auftreten von einem ANV (HR: 1,95, p < 0,001). Des Weiteren war die Metamizol-Einnahme ebenfalls unabhängig mit einem höheren Risiko für Tod oder LTx assoziiert (HR: 2,15, p = 0,001). Methoden: HepG2-und Huh7-Hepatomzellen wurden mit Regorafenib (1-20 µM), mit Panobinostat (5-20 nM) und mit Kombinationen beider Therapeutika für 24-120 h inkubiert. Die Zellviabilität wurde mittels MTS-Assay untersucht und der Zelltod wurde mittels Durchflusszytometrie nach 7-AAD/FITC-Annexin V-Färbung bestimmt. Die Spiegel der p53-Familie wurden mittels Western Blot untersucht.

Ergebnisse: Panobinostat erhöhte den durch Regorafenib induzierten Zelltod sowohl in HepG2-als auch in Huh7-Zellen. In Huh7-Zellen waren jedoch höhere Dosen und eine längere Inkubationszeit für vergleichbare Effekte erforderlich. Die Monotherapie von HepG2-Zellen mit Regorafenib (5µM) oder Panobinostat (5 nM This also applies to the treatment of children with functional GI diseases by STW 5 (Iberogast), a medicine approved for use in children from age of 3.

Methods: Therefore, data from the PhytoVIS study, with data from 20,870 patients, was evaluated with regards to the use of STW 5 in the paediatric population. The data in this data base have been collected by means of a retrospective, anonymous, one-off survey consisting from 20 questions on the user's experience with Herbal Medicinal Products [1].

Overall, 77 datasets from the paediatric population were evaluated (60% female, 40% male). Dyspepsia-associated symptoms (FD) were the largest group (90%) while IBS-associated symptoms were described by 4%, and FD-/IBS associated by 6% of patients. Most patients used STW 5 for the treatment for acute symptoms (91%), 5% for chronic symptoms and 1% for prevention. In most cases, the therapeutic effect was perceived within 60 minutes after ingestion. The effect of the therapy was rated as very good by 60% of the FD patients, as moderate by 30% and as minimal by 10%. The recommendation to take STW 5 came in almost equal parts from physicans, pharmacists or friends/family, and only a negligible part from other sources. Patients experienced no significant adverse effects.

The data shed light on a still neglected field of the pharmacotherapy of functional gastrointestinal diseases, on the example of STW 5, confirming its good clincal effect, and also, therapeutic approaches in general, in the pediatric population.

Literatur: 1. Nieber, Karen, Raskopf, Esther, Moeller, Johanna, Kelber, Olaf , Fuerst, Robert, Shah-Hosseini, Kija , Singh, Jaswinder, Kraft, Karin and Moesgens, Ralph (2020 Purpose: To address this gap, data from the PhytoVIS study, presumably the world's largest pharmacoepidemiological study on the use of herbal medicinal products [2] , were evaluated with the view on the gender. Understanding gender differences is important for designing safe and effective treatments.

The PhytoVIS data contain information on the epidemiology of the participants, the therapeutic indication, and the efficacy and tolerability of the medicinal products used, captured in pharmacies and in doctor´s practices, in compliance to the ENCePP Code of Conduct [3] . When screening them for gender differences [4] , information on indications, treatments, co-medication and tolerability was evaluated.

Results: Overall, 24,056 data sets could be evaluated, thereof 16, 443 were from female and 7613 from male patients. Of these, 75.0% women and 77.5% men were treated for acute complaints, 15.6% and 14.1% for chronic complaints and 7.1% and 6.1 % as a preventive measure. The efficacy of the therapy was rated very good in 45.9 % of the female and 42.5% of the male patients, good to moderate in 38.2% and 41.5%, minimal in 11.6% and 11.5% and unchanged to worsened in 4.2% and 4.6%, while tolerability was good in 91.5% and 90.6%. While the number of men and women taking herbal products was comparable for most indications, the proportion of men taking herbal products for cough and cold and for joint pain was higher than that of women. In contrast, women were more likely to take herbal products for anxiety, sleep disturbance, bladder dysfunction and, of course, menopausal symptoms. The use of herbal products based on the recommendation of the pharmacist, doctor, other healthcare personnel or friends was similar in both genders except the recommendation by the family, which was 21.7% for women and 1.8% for men.

The data give a picture of the use of herbal medicinal products in an unselected cohort of patients. In general, men and women were similar in the use of herbal products in terms of complaints, effectiveness, side effects, frequency of use and the formulation of the product, while there were clear differences in the areas of application. However, data are based on the subjective perception of the interviewed patients, which has not necessarily been verified by a clinical examination. Still, data allow a better undunderstanding of the gender differences in the way these medicinal products are used, and are also a good background information understanding of the gender differences in the way these medicinal products are used, and are also a good background information for therapeutic decisions. S159 | Literatur: 1. Marquardt P. et al., Wien Med Wochenschr. 2015, 165(11-12) Nach erfolgreichem Abschluss der Pilotphase wurden die wöchentlichen pharmakotherapeutischen Fallbesprechungen zwischen Geriatern und klinischen Pharmazeuten zur Verbesserung der Arzneimitteltherapiesicherheit in der klinischen Geriatrie in die Regelversorgung übernommen. The rationale behind this study was to investigate the effects of an age simulation suit on gait parameters in young healthy adults and to compare the altered gait with older, community dwelling citizens.

Measurements were performed on 14 healthy young (6 female) and 8 healthy old (4 female) adults with a mean (± SD) age of 24.8 ± 3.4 years and 72 ± 1.9 years, respectively. After initial baseline measurements and a 5 minute familiarization session, younger subjects walked 15 minutes without and 15 minutes with an age simulati-S161 | on suit on an instrumented treadmill. The older subjects walked once for 15 minutes on the same treadmill without wearing an age simulation suit. For all subjects walking speed was self-selected with the slope of the treadmill set at 0°.

The age simulation suit reduced the walking speed from 4.1 ± 0.7 km/h to 3.3 ± 0.5 km/h (p < 0.001) in young adults with no differences compared to older adults (2.9 ± 0.6 km/h, p = 0.9).

Step width increased from 8.7 ± 2.2 cm to 12.1 ± 2.2 cm (p < 0.001) and did not differ from older participants (11.1 ± 4.3 cm, p = 0.37) . Stride length was significantly reduced by wearing the suit (132.6 ± 5.9 cm vs 118.1 ± 6.6 cm, p < 0.001), but still did not match the older control group (94.5 ± 5.6 cm, p < 0.05). Wearing the suit increased stride time of young subjects (from 1152 to 1316ms, p < 0.001) and also differed from the old control group (1172ms, p < 0.01). Stride time of younger subjects without the suit showed no difference compared to the elderly control (p = 0.53).

Wearing an age simulation suit with a self-selected walking speed on a treadmill may alter some spatiotemporal parameters such that an older gait pattern is approximated. However, not all parameters change to "being old" in principle. Methodik: Insgesamt wurden die Chip-Daten von 4435 Personen in der Altersgruppe (AG) 45-64 Jahren (55±5 Jahre, 66% ♀) und 2853 in der AG 65-95 Jahren (72±6 Jahre, 54% ♀) untersucht. Analysiert wurden Trainingsgewicht und Wiederholungsanzahl über die ausgeführten Trainingssätze am Beinstrecker der letzten drei Trainingseinheiten (gemittelt) vor dem Lockdown im März 2020 und die ersten zehn Einheiten ab dem individuellen Trainingsbeginn. Für die Zeitpunkte (ZP) August, September und Oktober 2020 wurden die Daten gemittelt. Zusätzlich wurde ein Beinscore (Trainingsgewicht x Wiederholungsanzahl) pro AG berechnet und jeweils drei Trainingsintensitäts-Grup-pen (TG) gebildet. Signifikante Unterschiede wurden mittels ANOVA mit den Faktoren AG (Jüngere, Ältere), TG (gering, mittel, hoch) und mit Messwiederholungen auf dem Faktor ZP (pre, Training 1-10, August, September, Oktober) identifiziert.

Ergebnisse: Für die Faktoren ZP, ZP*TG, ZP*AG sowie für TG, AG und TG*AG ergaben sich signifikante Effekte (p < 0.001). Bei der TGgering zeigte sich kein Unterschied im Beinscore im Vergleich zu vor dem Lock down und erhöhte sich in beiden Gruppen am Ende des Sommers (p < 0.05). In der TGmittel war der Beinscore beim ersten Training reduziert (p < 0.05) und näherte sich bei den jüngeren Erwachsenen ab der achten und den älteren Erwachsenen ab der zweiten Trainingseinheit wieder dem Ausgangsniveau an. In der TGintensiv war der Beinscore in beiden AGs reduziert (p < 0.001), und erreichte bis Oktober nicht mehr das Ausgangsniveau.

Diskussion: Mithilfe der analysierten Daten aus einem chip-kontrollierten Trainingszirkel wurde die Gruppe, die vor dem Lockdown am intensivsten trainierenden Gruppen (TGintensiv) in beiden AGs, hinsichtlich des im Training geleisteten Beinscores, als besonders stark von der Trainingspause betroffene Gruppe identifiziert. Da diese Gruppe im Oktober 2020 nicht wieder ihre Ausgangstrainingsroutine erreichten, könnte der zweite Lock down im Winter 20/21 zu noch größeren Einbußen führen. Für diese Personen sollten intensivere Trainingsempfehlungen gegeben werden, damit sie ihr initiales Trainingsniveau wieder erreichen können und langfristige gesundheitliche Beeinträchtigungen vermieden werden Hämatologie / Onkologie Introduction: For most acute myeloid leukemia (AML) patients (pts) an allogeneic stem cell transplantation (HSCT) offers the best chance of cure. Evaluation of submicroscopic AML cells by measurable residual disease (MRD) allows dynamic risk stratification during disease course additionally to genetic risk at diagnosis. Reduced intensity (RIC) or non-myeloablative (NMA) conditioning enable HSCT also in older or comorbid AML pts. Here we compare the clinical relevance of morphologic & MRD-based remission status in AML pts prior to NMAor RIC-HSCT.

We analyzed 392 AML pts who received NMA (74%) or RIC (26%) HSCT at a median age of 62 (range 21-77) years with active disease (33%), or in complete remission (CR) or CR with incomplete peripheral recovery (CRi, 67%). At diagnosis, cytogenetics, & the mutation status of 54 recurrently mutated genes in myeloid malignancies were analyzed using next-generation sequencing. Pre-HSCT morphologic remission & MRD status in pts in morphologic CR/CRi based on NPM1 mutations, BAALC, MN1, & WT1 expression were evaluated. At least one positive MRD marker defined MRD+ pts. Median follow up after HSCT was 2.8 years.

Results: Pts transplanted with active disease differed from pts in remission with or without MRD pre-HSCT: they were less likely to have de novo AML (P = .04) & had higher genetic risk including a higher frequency of a complex (P = .006) or monosomal karyotype (P < .001) and TP53 mutations (P = .05), less NPM1 mutations (P < .001) & worse ELN2017 genetic risk (P < .001). Pre-HSCT MRD-pts only differed from pre-HSCT MRD+ pts regarding a lower white blood count at diagnosis (P = .03) & less SRSF2 mutations (P = .04). Pre-HSCT MRD-pts had a significantly lower cumulative incidence of relapse/progression (CIR) compared to both MRD+ pts & pts transplanted with active disease (P < .001) while the latter did not differ significantly (P = .50). Pre-HSCT MRD-pts had longer overall survival (OS) than pre-HSCT+ pts (P = .07) who again had longer OS than pts transplanted with active disease (P = .002). In multivariate analyses, the MRD corrected remission status prior to HSCT remained a significant factor for higher CIR (Hazard ratio 1.5, P < .001) & shorter OS (Odds ratio 0.7, P < .001) after adjustment for ELN2017 risk stratification at diagnosis.

Conclusion: AML pts transplanted with active disease showed a variety of high-risk diagnostic parameters compared to pts in morphologic remission. In contrast, pre-HSCT MRD-& MRD+ pts could not be discriminated by high risk factors at diagnosis, underlining the importance of a dynamic risk stratification during remission. Pts with active disease or a MRD+ status in CR/CRi prior to HSCT showed worse outcomes than MRD-pts. However, OS was worst in pts transplanted with active disease, indicating that MRD+ pts might still be salvageable after suffering relapse and able to achieve long-term outcomes. 

Erik Thiele Orberg¹; Sascha Göttert²; Alix Pianka²; Hendrik Poeck³ ¹Klinikum rechts der Isar der TU München, III. Medizinische Klinik für Hämatologie und Onkologie, München, Germany; ²Klinikum rechts der Isar Technische Universität München, III. Medizinische Klinik, München, Germany; ³Universitätsklinikum Regensburg, III. Medizinische Klinik, Regensburg, Germany Background: Graft-versus-host disease (GVHD) is a dreaded complication after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (allo-HSCT). Previously, we and others showed that activation of IFN-I inducing pathways such as RIG-I/MAVS or cGAS-STING can promote the integrity of the gastrointestinal (GI) barrier and limit GVHD. Commensal microbiota can (i) have distant effects on immune responses through modulation of IFN-I signalling and (ii) predict mortality in allo-HSCT patients. We hypothesized that microbiota-derived products such as microbial metabolites facilitate IFN-I signalling in immune and non-immune cells poising them for induction of protective responses. We established a prospective, observational clinical study in patients newly diagnosed with acute leukemia and performed longitudinal stool sampling to track targeted metabolome and microbiome, then validated clinical findings in preclinical GVHD models and organoids.

Methods: Human stool samples from allo-HSCT patients were obtained at MRI and UKR. Patients were sampled at initial diagnosis (Dx), and weekly after allo-HSCT up to day 28. Samples were analysed by 16S, ITS sequencing and mass spectrometry for metabolomic profiling. Next, we tested metabolites which we detected in patients (desaminotyrosine [DAT], indole-3-carboxaldehyde [ICA]) as treatment in preclinical models of (i) acute genotoxic GI damage and (ii) allo-HSCT.

Outcomes were assessed by clinical scoring, histology, flow cytometry and organoid recovery. To obtain a mechanistic understanding of the signalling pathways involved, we stimulated WT or IFN-I-signalling-impaired mouse (STING-/-, MAVS-/-, IFNαR-/-) as well as human organoids with metabolites. Analysis was performed by microscopy, qPCR and flow cytometry.

Here, we present a 64-year-old female patient who received allo-HSCT for refractory AML. At initial diagnosis (Dx), we detected rich alpha diversity in the patient's stool. Flavonifractor plautii, a producer of the metabolite DAT, was enriched. We observed high-level expression of metabolites including short-chain fatty acids, DAT, ICA and secondary bile acids. Following allo-HSCT, diversity and metabolite expression declined drastically and at day 15, the patient developed skin and GI GVHD (Glucksberg III).

Next, we prophylactically administered metabolites to murine allo-HSCT recipients. Metabolite-treated mice showed significantly reduced inflammation and improved recovery of intestinal stem cells following allo-HSCT, an effect that was abrogated in STING-/-recipients. Metabolite stimulation of mouse and human organoids increased size and numbers, and required intact STING signalling.

We show for the first time that microbial-derived metabolites detected in patients can engage the STING pathway in humans and mice to confer resistance from chemotherapy, radiation and immune damage. Prophylactic administration of metabolites may reduce occurrence of GVHD in allo-HSCT patients. Introduction: Paraneoplastic leukocytosis in lung cancer is associated with chemoresistance and poor prognosis. While mild leukocytosis is common, paraneoplastic hyperleukocytosis is limited to few cases in the literature. We report the case of a 73-year-old male diagnosed with a poorly differentiated adenocarcinoma of the lung and a peak white blood cell count of 178.000/µl, surviving only two months after first hospital admission.

A 73-year-old Caucasian male with a smoking history of 40 pack-years was admitted to our emergency department with symptoms of fatigue, cough, and hemoptysis. Chest X-ray and computed tomography showed consolidation of the right superior lobe, suspicious for pneumonia. An expanding lesion could not be excluded with certainty. Blood samples showed an elevated CRP-level of 121 mg/l and an initial white blood cell count of about 85.000/ µl with predominating neutrophilia. The patient had not received any growth factors or steroids previously. Procalcitonin levels were normal; all blood cultures were sterile. Serology as well as multiplex polymerase chain reaction (PCR) from bronchoalveolar lavage could not detect any infection. CRP and leukocytes did not respond to a broad antibiotic regimen and white blood cell count rose to 178.000/µl. Peripheral blood smear showed normal differentiation and complete maturation. A bone marrow biopsy showed no signs of bone marrow carcinosis. Chromosome diagnostics from bone marrow revealed no numeric or structural aberrations. Mutation analysis of BCR-ABL was negative. A biopsy was taken from the right superior lobe of the lung. Pathology revealed a poorly differentiated adenocarcinoma with an expression of programmed death-ligand 1 (PD-L1) in 40% of the tumor cells. Staging showed multiple micrometastases in the brain. Besides, no further metastasis was detected. Molecular analysis of the tumor could not find any therapy relevant mutation in ALK, ROS1, BRAF, or EGFR. We applied combined immuno-chemotherapy with carboplatin, pemetrexed, and pembrolizumab. While leukocytes dropped rapidly after the first application, imaging showed progressive consolidation of the lungs. The general condition of the patient worsened. He succumbed to the disease during hematopoietic recovery after cycle two.

Conclusion: Paraneoplastic leukocytosis must be considered when the application of growth factors or steroids, leukemia, bone marrow carcinosis as well as infection have been ruled out. It is caused by the production of growth factors by tumor cells, especially G-CSF, GM-CSF, and IL-6. Worsening of the prognosis is thought to result from G-CSF-dependent mobilization of certain myeloid cells producing metalloproteinases and proangiogenic factors thereby suppressing the immune response. Experimental approaches, like COX2-inhibitors or MEK-inhibitors, were successful to suppress G-CSF production in vitro, but have not been reported in clinical use. ¹Schwarzwald-Baar-Klinikum, Onkologie, Villingen-Schwenningen, Germany; ²Schwarzwald-Baar-Klinikum, Hämatoonkologie, Villingen-Schwenningen, Germany; 3 Schwarzwald-Baar-Klinikum, Radiologie und Nuklearmedizin, Villingen-Schwenningen, Germany; 4 Schwarzwald-Baar-Klinikum, Pathologie, Villingen-Schwenningen, Germany; 5 Schwarzwald-Baar-Klinikum, Pneumologie, Donaueschingen , Germany; 6 Schwarzwald-Baar-Klinikum, Häamtoonkologie, Villingen-Schwenningen, Germany Purpose: Hemophagocytic lymphohistocytosis (HLH) is a severe hyperinflammatory syndrome characterized by highly active cytotoxic T-cells, NK-cells, and macrophages. If not timely recognized, it can lead to multiorgan damage and death. Conditions triggering HLH are infections, malignancies and autoimmune/ -inflammatory (MAS-HLH) disorders. Long term immunosuppressive patients are prone to develop HLH. Incidence in the community hospital setting is unknown. HLH-patients, diagnosed at Schwarzwald Baar Klinikum, were reviewed in the context of national and international guidelines.

Methods: From 08/2016 to 11/2020, 13 patients with HLH have been analysed retrospectively. Both HLH-2004 Criteria and Hscore have been used to diagnose HLH. The collected data depicts underlying disease, clinical presentation, laboratory findings and treatment.

Result: This retrospective Study includes 13 HLH-patients, with 10 male and 3 female patients. Median age at diagnosis was 53, ranging 27-80 years. Most common triggers in our cohort were infections (n=7) and malignancies (n=4). MAS-HLH (n=1) was seen in a Still´s disease patient. A HLH-related gene mutation was identified (n=1) with a heterozygote mutation in Perforin (PrfA91). In malignancy associated HLH, hematologic disorders, particularly acute myeloid leukaemia (n=3) and lymphomas of B-as well as T-lymphoid origin (n=2) represented the main cause. Viral infections i.e. COVID-19(n=1), RSV (n=1) and EBV (n=1), also bacterial infections like M. tuberculosis (n=1), and the attenuated strain Bacillus Calmette Guerin (BCG) (n=2) were seen in infection associated HLH. Most patients presented with fever (n=9) and splenomegaly (n=4). HLH patients show pancytopenia, peak ferritin levels ranging between 1352-185000 ng/ml (median=21600), peak soluble IL-2 receptor concentrations ranging between 2571-21660 U/ ml (median=6606), and peak triglyceride levels ranging between 175 -610 mg/ml (median=227). Hemophagocytosis in bone marrow was detected in 6 patients. First line treatment consisted of glucocorticoids (n=12) combined with polyvalent immunoglobulins (n=5). Etoposide as single agent or as part of polychemotherapy against the malignant disorder was used in 4 patients. Rituximab in EBV-triggered HLH, and cytokine-directed treatment with Anakinra (n=3) and Ruxolitinib (n=4) was given to selected patients. Two patients received cytokine-depleting Cytosorb® therapy. Multiorgan failure (n=5) was the most common cause of death.

This data gives an estimate of incidence in the nontertiary care setting for HLH. To foster diagnostic vigilance and knowledge dissemination regarding treatment, institutional and national measures to prevent death due to HLH will be presented (www.hlh-registry. org; www.dgho-onkopedia.de). ) demonstrated that, in adults ≥50 years of age followed over a mean period of 3.1 and 3.7 years respectively, the adjuvanted recombinant zoster vaccine (RZV) was efficacious against herpes zoster (HZ), highly immunogenic and had a clinically acceptable safety profile. In this extension study (ZOS-TER-049 [NCT02723773]), RZV-induced immunogenicity persistence and long-term vaccine efficacy (VE) against HZ were evaluated. We report interim results after at least 2 years of follow-up (starting and ending ≈5.1 and 7.1 years, respectively, after initial vaccination during the parent studies).

Methods: Participants from ZOE-50 and ZOE-70 having received two doses of RZV were offered to participate in ZOSTER-049. Primary objective of the study was: VE against HZ over the ZOSTER-049 study. Secondary objectives: VE against HZ from 1 month post-dose 2 in ZOE-50/-70 until the end of observation for year (Y)2 of ZOSTER-049, persistence of vaccine-induced humoral immunogenicity (HI) in terms of anti-gE antibody concentrations (by ELISA) and cell-mediated immune (CMI) response in terms of frequency of gE-specific CD4+ T-cells (by intracellular cytokine staining). S167 | Results: Of the 7,413 participants enrolled in ZOSTER-049, 7,277 were included in the VE analysis and 6,972 reached Y2 of this study. The overall VE against HZ during at least 2 years of follow-up in ZOSTER-049 was 84.0% (95% confidence interval [CI]: 75.9-89.8%). From 1 month post-dose 2 in the ZOE-50/-70 studies until the end of observation for Y2 of ZOSTER-049, the overall VE was 90.9% (95% CI: 88. 2-93.2% ). Anti-gE antibody concentrations persisted ≈6 times above pre-vaccination levels up to Y8 after vaccination and the frequency of gE-specific CD4 [2+] T-cells remained above baseline from Y6 to Y8 after vaccination (i.e. until the end of observation for Y2 of ZOSTER-049).

Conclusion: RZV demonstrated high VE against HZ until the end of the observation period for this Y2 interim analysis. The HI and CMI responses remained stable and high until the end of observation (i.e. 7.1 years after initial vaccination). Background: Herpes zoster can negatively impact older adults' health and quality of life. An adjuvanted recombinant zoster vaccine (RZV) has excellent vaccine efficacy (VE), including in older adults. Given that frailty is strongly associated with vulnerability to illness and adverse health outcomes, we studied how frailty impacts RZV VE, immunogenicity, reactogenicity, and safety.

In the ZOE-50 and ZOE-70 pivotal Phase 3 efficacy studies of RZV, 29,305 participants aged 50-96 received 2 doses of RZV vs. placebo in 1:1 randomization. In this secondary analysis (NCT03563183), a baseline frailty index (FI) was created retrospectively following previously validated methods using pre-existing comorbidities and patient reported outcomes. Participants were categorized as non-frail (FI≤0.08), pre-frail (FI=0.08-0.25) or frail (FI≥0.25) for stratified analyses.

Results: FI was calculated for 99.8% of participants included in this secondary analysis (n=26,976) and was balanced between RZV and placebo groups. 45.6% were pre-frail and 11.3% were frail. Mean age was 68.8 years; 58.1% were women. RZV VE against HZ was consistently above 90% for all frailty categories [non-frail: 95.8% (95%CI: 91.6-98.2), pre-frail: 90.4% (84. 4-94.4) , frail: 90.2% (75.4-97.0)]. The RZV group demonstrated robust antibody responses post-dose 2 across frailty categories. In the RZV group, the percentage of participants reporting solicited adverse events decreased with increasing frailty. Unsolicited medically attended visits and serious adverse events increased with frailty and were balanced between placebo and RZV groups.

The ZOE studies included older adults who were frail and pre-frail, and VE was high across frailty categories. Reactogenicity decreased with increasing frailty, and no safety concerns were identified in any frailty group. Introduction: Bempedoic acid (BA), a first-in-class, oral, small-molecule, ATP-citrate lyase (ACL) inhibitor, lowers low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in patients with hyperlipidemia. Here we evaluated BA efficacy across 4 pivotal randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials.

Methods: In all 4 trials, patients with elevated LDL-C at risk for cardiovascular events and on stable lipid-modifying therapies were randomized 2:1 to receive BA 180 mg or placebo (PBO) daily for 12 to 52 weeks. The primary efficacy endpoint was mean percent change in LDL-C at week 12. Key secondary endpoints, including percent change in non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), total cholesterol (TC), apolipoprotein B (Apo B), and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) from baseline to week 12, were also assessed. To minimize the potential for skewed data, the studies were grouped in 2 pools based on background statin usage: moderate-or high-dose statin group and no-or low-dose statin group.

The analysis included 3009 patients in the moderate-or high-dose statin group (2010 BA, 999 PBO) and 614 patients in the no-or low-dose statin group (415 BA, 199 PBO). In the moderate-or high-dose statin group, 97.2% of patients were on background statin therapy. In both pools, the least squares mean percent changes from baseline to week 12 in LDL-C, non-HDL-C, TC, and Apo B, and median percent change from baseline to week 12 for hsCRP were significantly lower in the BA group compared with PBO (P < .001 for all) (Table) . The pooled analyses of longer-term studies showed that LDL-C lowering with BA was maintained through 24 weeks in the no-or low-dose statin group and through 52 weeks in the moderate-or high-dose statin group.

Conclusion: Daily treatment with BA 180 mg is effective as an adjunct to diet as monotherapy or in combination with other lipid-lowering therapies for the treatment of hyperlipidemia in adults who require additional LDL-C lowering. Hintergrund: Psychische Komorbiditäten werden bei Patienten mit Indikation für einen Implantierbaren Cardioverter Defibrillator ohne-(ICD) oder mit biventrikulärer Schrittmacherfunktion (CRT-D) oft beobachtet und können Lebensqualität (LQ) und Prognose beeinträchtigen. Ziel der prospektiven Anxiety in Patients with Chronic Heart Failure (Anxiety-CHF) Studie ist die Untersuchung des Einflusses einer ICD-oder CRT-D-Implantation auf Herzangst (HFA), allgemeine Angst, Depression und LQ.

Methoden: Patienten (n= 132) (71 % männlich; mittleres Alter 60,9 ± 13,9 Jahre; linksventrikuläre Ejektionsfraktion 30,6 ± 8,7 %) mit Indikation zur ICD-(n= 88) oder CRT-D-Implantation (n= 44) wurden vor und 5, 12 und 24 Monate nach Implantation untersucht. Zur Erhebung psychischer Parameter wurde der Herzangstfragebogen zur Erfassung von HFA, die Hospital Anxiety and Depression Scale zur Erfassung von Symptomen allgemeiner Angst und Depression sowie der Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) zur Bestimmung der LQ verwendet. Zusätzlich wurden Anzahl und Auslöser von ICD-Schockabgaben und Antitachykardem Pacing (ATP) erfasst.

Ergebnisse: Vor ICD-/CRT-D-Implantation zeigten 43,5 % der Patienten klinisch signifikante HFA; die LQ war bei 68 % der Erkrankten eingeschränkt. Klinisch signifikante Werte allgemeiner Angst und Depression wurden bei 13,7 %, respektive 11,4 % der Patienten nachgewiesen. Erhöhte Werte wurde bei Frauen (p= 0,05 für allgemeine Angst, p= 0,018 für LQ und p= 0,021 für die MLHFQ-Subskala "Körperliche Leistungsfähigkeit") und Patienten unter 63 Jahren (p= 0,009 für allgemeine Angst und p= 0,006 für die MLHFQ-Subskala "Emotionales Befinden") gemessen. Nach Device-Implantation zeigte sich bei Patienten mit CRT-D eine über 24 Monate persistierende Verbesserung der HFA (p < 0,001), einschließlich der HFA-Subskalen Furcht (p < 0,001) und Aufmerksamkeit (p < 0,001) und eine Verbesserung des emotionalen Befindens (p= 0,005). ICD-Patienten profitierten im Hinblick auf die HFA-Subskala Aufmerksamkeit (p= 0,004), während die Ausprägung der übrigen Parameter unverändert blieb. Sowohl bei ICD-als auch CRT-D-Empfängern blieben das HFA-spezifische Vermeidungsverhalten und die Depressionssymptomatik nach Device-Implantation unverändert hoch. Bei Patienten nach ATP (n= 20; 15,4 %) und/oder Schockabgabe (n= 7; 5,4 %) zeigte sich nach 24 Monaten eine signifikante Steigerung der HFA (p= 0,009) und des HFA-spezifischen Vermeidungsverhaltens (p= 0,004).

Schlussfolgerungen: Eine CRT-D-, nicht aber eine alleinige ICD-Implantation ist mit einer anhaltenden Verbesserung der LQ und einer Abnahme von HFA und allgemeiner Angst assoziiert. Insbesondere Frauen, Device-Empfänger unter 63 Jahren und Patienten nach Schock/ATP-Abgabe sind von HFA, allgemeiner Angst oder einer Einschränkung der LQ betroffen. Besonders bei diesen Patienten sollte auf psychologische Komorbiditäten geachtet werden und gegebenenfalls eine psychotherapeutische Mitbetreuung erfolgen. Conclusions: While in-hospital and 30-days mortality tended to be higher in non-diabetics, no statistical differences regarding long-term survival were found for patients with DM to those without. Interestingly and despite constituting an established element indicating for adverse prognosis included in most common risk factor models, we could not document a relevant impact of DM regarding short-and long-term mortality over a 7 year follow-up in a large monocentric study of patients undergoing TMVr by edge-to-edge therapy. S172 | Der Internist · Suppl · Background and Aims: Numbers of percutaneous edge-to-edge mitral regurgitation (MR) valve repairs using MitraClip® implantations increased significantly in recent years. Studies have suggested an obesity survival paradox in patients with cardiovascular diseases and one recently published study reported an obesity paradox regarding adverse in-hospital outcomes, but data for long-term survival are missing. Thus, we aimed to investigate the impact of nutritional status at the MitraClip® implantation on patients' short and long-term outcomes.

We analyzed in-hospital, 1-year, 3-year and long-term survival of patients successfully treated with isolated transcatheter mitral valve repair (TMVr) by edge-to-edge therapy 06/2010-03/2018 (with exclusion of combined forms of TMVr). Weight classes were categorized according to the WHO classification with BMI categories and impact of the different weight classes on survival was analyzed.

Overall, 617 patients (aged 79.2 years in median; 47.3% females) treated with percutaneous edge-to-edge valve repair using MitraClip® between 06/2010 and 03/2018, who could be categorized in weight classes, were included in the present study.

Patients were categorized as follows: 12 underweight (2.2%), 220 normal weight (40.1%), 237 overweight (43.2%), 64 obesity class I (11.7%), 12 obesity class II (2.2%) and 4 obesity class III (0.7%). 

Our results demonstrated a long-term survival benefit of overweight patients undergoing MitraClip® procedure independently of Logistic EuroScore in comparison to normal weight patients. This might indicate for a larger nutritional reserve of overweight patients undergoing TMVr. Background: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) represents a relevant cardiovascular risk factor (CVRF) causing cardiac impairment accompanied by altered cardiac metabolism and cardiac fibrosis which both result in an elevated risk for the development of heart failure. In diagnostics of heart failure NT-proBNP is the gold-standard laboratory parameter, but also galectin-3 revealed promising results in assessing cardiac dysfunction. Since galectin-3 is involved in inflammatory and fibrotic processes as well as cardiac remodeling, galectin-3 might represent a compliment biomarker for cardiac impairment induced by hyperglycaemia.

The Gutenberg Health Study cohort (N=15,010, age 35-74 years) was stratified by galectin-3 level tertiles. Using regression models the association between galectin-3 and cardiac function, mortality in a 5 years follow-up period as well as prognostic performance of galectin-3 were analysed and compared to NT-proBNP in the subgroups of individuals with euglycaemia, prediabetes and T2DM.

Results: Higher galectin-3 levels were associated to older age, female sex and higher prevalence for prediabetes, T2DM, CVRF and comorbidities. Galectin-3 was cross-sectionally associated with impaired systolic (β -0.36, 95%CI -0.63/-0.09; P=0.008) and diastolic function (β 0.014, 95%CI 0.001/0.03; P=0.031) in T2DM and with reduced systolic function in prediabetes (β -0.34, 95%CI -0.53/-0.15; P=0.00045). Remarkably, galectin-3 was prospectively associated with systolic (β -0.656, 95%CI -1.07/-0.24; P=0.0021) and diastolic dysfunction (β 0.0179, 95%CI 0.0001/0.036; P=0.049), cardiovascular (hazard ratio (HR) 1.60, 95%CI 1.39-1.85; P < 0.0001) and all-cause mortality (HR 1.36, 95%CI 1.25-1.47; P < 0.0001) in T2DM. NT-proBNP revealed no prospective correlation to diastolic dysfunction in T2DM. No relationship between galectin-3 and cardiac function was found in individuals with euglycaemia, whereas NT-proBNP was consistently related to reduced cardiac function in this subgroup. Prospective performance of NT-proBNP predicting cardiovascular and all-cause mortality was superior to galectin-3.

NT-proBNP was superior compared to galectin-3 regarding the assessment of reduced systolic and diastolic dysfunction at the time-point of presentation, but galectin-3 was superior in predicting cardiac function prospectively within a five-year period in subjects with T2DM. Thus, galectin-3 may represent a valuable tool to deliver additional information in monitoring and especially in the prediction of future cardiac function in patients with T2DM. PE patients with DM revealed higher rates of risk stratification markers such as right ventricular dysfunction (31.8% vs 27.7%, P < 0.001) and shock (5.2% vs 3.6%, P < 0.001).

Systemic thrombolysis was more often administered in diabetics (4.8% vs 4.1%, P < 0.001), whereas for surgical embolectomy no difference was present (both groups 0.2%, P = 0.904). DM was associated with higher rates of in-hospital mortality (19.8% vs 14.8%, P < 0.001), cardio-pulmonary resuscitation (8.5% vs 6.2%), P < 0.001) and also important bleeding complications such as intracerebral bleeding (0.7% vs 0.6%, P < 0.001).

The multi-variable logistic regression analyses confirmed an increased risk in diabetics with PE for in-hospital mortality (OR 1.21 [95%CI 1.20-1.23], P < 0.001), cardiopulmonary resuscitation (OR 1.26 [95%CI 1.24-1.29], P < 0.001), and intracerebral bleeding (OR 1.19 [95%CI 1.12-1.26], P < 0.001) independently of age, sex and important comorbidities. In addition, DM was independently associated with a higher risk to develop typical risk stratification parameters such as right ventricular dysfunction (OR 1.09 [95%CI 1.08-1.10], P < 0.001) and shock (OR 1.12 [95%CI 1.10-1.15], P < 0.001). Systemic thrombolysis was more likely to be performed in diabetics than in non-DM (OR 1.18 [95%CI 1.15-1.21], P < 0.001) and no significant difference was present concerning the performance of surgical embolectomy.

Conclusions: DM was associated with poor outcome in hospitalized patients with PE. PE patients with DM had a substantial (5%) higher in-hospital mortality rate. The presence of DM was independently associated with worse clinical outcomes including higher rates of in-hospital mortality, cardiopulmonary resuscitation, but also bleeding events. Our data underline the need for a special focus on this patient group. Arterial hypertension (AHT) is a significant risk factor for morbidity and mortality after KTx that affects 50-80% of adult recipients [1, 2] . Besides vascular pathologies and increased pulse pressure [3] , additional factors occur after KTx that are capable of inducing AHT, e.g. the use of immunosuppressants [4] , volume overload [5] , renal insufficiency itself [6] or various donor factors [2] . Our study was conducted to shed light on the relationship between antihypertensive drugs and long-term outcomes for KTx recipients nowadays considering that most existing studies were conducted 10-20 years ago.

We retrospectively analyzed the data of 854 adult patients who were transplanted between 2007 and 2015 for their antihypertensive treatment one year after KTx and allograft outcome.

Beta-blockers were the most frequently used antihypertensive drug group (68.1% of patients). ACE-Is/ARBs were prescribed to 51.9%, CCRBs to 51.5% and loop diuretics to 38.8%. Systolic blood pressure was higher one year after KTx in patients with a higher number of prescribed antihypertensive agents (p < 0.001) and associated with impaired allograft function in terms of lower eGFR one, two and five years after KTx (each p < 0.001).

Patients without AHT treatment had a mean eGFR of 63.9 ± 19.4 mL/ min/1.73 m2 while patients with six antihypertensives had a mean eGFR of 39.0 ± 17.2 mL/min/1.73 m2 (p < 0.001) one year after KTx. Patients on five or more different antihypertensive drugs showed a shortened death-censored graft survival (8.9 years, CI 8.0 -9.8) compared to those without antihypertensives (10.0 years, . For patients with one or two antihypertensives it was and for patients with three or four antihypertensives 9.9 years (CI 9.6 -10.3), (p < 0.001).

In patients medicated with ACE-I/ARB, beta-blockers or CCB, eGFR and UPCR are comparable. In contrast, patients treated with a loop diuretic show reduced eGFR and elevated UPCR. Medication with loop diuretics was independently associated with graft survival shorter by 0.5 year (10.3 years, , (p=0.001). In contrast, there were no differences in the kidney allograft survival for the use of ACE-I/ARB (p=0.398) or CCB (p=0.102).

The number of antihypertensives in KTx recipients is a strong predictor of poor allograft function and survival, as well as theintake of loop diuretics.

As we could not observe a measurable beneficial effect of ACEI/ARB or CCB on allograft survival, one explanation for these results could be that patients treated with ACEI/ARB and/or CCB for AHT are compared to patients without hypertension. Therefore, comparable allograft survival in these AHT patients may already be interpreted as a beneficial effect.

This study does not allow to distinguish direct effects of antihypertensive drugs on allograft function from specific factors that may be indicative, such as reduced diuresis or congestive heart failure. S174 | Der Internist · Suppl · Introduction: Carnosinase 1 (CN1) is a serum dipeptidase degrading the histidine-dipeptides carnosine, homo-carnosine and anserine. Since these dipeptides can scavenge oxidative species and hinder the formation of advanced-glycation-end-products (AGEs), we hypothesized that serum CN1 might be involved in the development of diabetic kidney disease (DKD) and identified a potent CN1 inhibitor.

We generated transgenic mice with increased serum CN1 concentration in a DKD model (BTBR ob/ob) and studied the influence of CN1 on the diabetic and renal phenotype. Furthermore, we screened a small-molecule library for a potent CN1 inhibitor. To examine the clinical relevance, we measured serum CN1 concentrations and activities in a type 2 diabetes cohort with 2 years of follow-up (N = 980). We assessed which parameters were significantly associated with ser-S175 | um CN1 at baseline and whether serum CN1 was associated with renal function in the follow-up period.

Results: Obese transgenic mice overexpressing serum CN1 displayed significantly higher levels of glycated hemoglobin (8.0 ± 0.9 vs 10.1 ± 1.2 %), fasting plasma glucose, glucosuria, proteinuria, and increased albumin-creatinine ratios (1104 ± 696 vs 492.1 ± 282.2 μg/mg) compared to non-transgenic diabetic mice. Histologically, significantly increased glomerular tuft area (5594 ± 576 vs 6623 ± 1257 µm²) and renal corpuscle size were detected. After having screened a small-molecule library of 6080 compounds, we identified SAN9812 as a potent CN1 inhibitor, able to inhibit CN1 activity in transgenic mice with a Ki = 11 nM, resulting in a sustained reduction in circulating CN1 activity. Simultaneous administration of carnosine and SAN9812 increased carnosine levels in plasma and kidney by up to 100-fold compared to treatment-naïve CN1-overexpressing mice. In patients with type 2 diabetes, higher CN1 concentrations were associated with lower age, female gender and higher estimated glomerular filtration rate (eGFR) at baseline, while higher CN1 activities were associated with lower glycated hemoglobin and higher eGFR. However, during the follow-up a higher serum CN1 activity at baseline was associated with a more rapid decline of eGFR.

Based on these data, we conclude that increased serum CN1 activity may aggravate DKD. Furthermore, SAN9812 may be used as a therapeutic agent in DKD as the first one of a new drug class targeting the renal carnosine metabolism. Introduction: COPD is a leading cause of morbidity and mortality throughout the world. Bronchodilators are central to the symptomatic management of COPD. Currently, knowledge on real-world treatment of COPD patients in Germany is sparse, in particular regarding the frequency of treatment patterns after an incident COPD diagnosis. This study aims to address this question by analyzing real-world claims data.

A retrospective longitudinal analysis of incident COPD patients was performed based on German claims data covering the period 04/2014 -03/2019. Patients were included if either they had ≥ 2 outpatient specialists' diagnoses and/or one inpatient COPD diagnosis (ICD-10 code: J44.-), were aged ≥ 40 years, and were continuously S177 | insured. All patients were followed up until the end of the study period or death. COPD-related outpatient drug prescriptions were assessed based on ATC codes, and FEV1 based on ICD-10 codes.

The sample comprised 17,464 patients with incident COPD. Patients had a mean age of 71.5 years (SD 12.3) , and 59% were male. Among those with available ICD-10 codes indicating lung function (n = 7,426), 26% were classified with FEV1 > 70 %, 38% with FEV1 50-70 %, 20 % with FEV1 35 -50 % and 16 % with FEV1 < 35 % predicted. Mean Charlson-Comorbidity-Index was 5.3 (SD 3.3) . 65 % of the sample received at least one prescription of any COPD-related drug, thereof 57 % long-acting bronchodilators and/or ICS and/or short-acting bronchodilators (SABD), and 8 % on SABD alone. 7,438 patients (43 %) were without any long-acting COPD treatment. Of those patients with at least one prescription of a long-acting COPD therapy (n=9,981), 35 % initiated treatment with LAMA/LABA, 25 % with LAMA, 16 % with LABA/ ICS, 8 % with LABA, 8 % with LAMA/LABA/ICS, and 5 % with ICS. Initial treatment with other drug groups was < 1 %, respectively. The mean number of sequential COPD long-acting maintenance treatments during the observation period was 1.4/patient (SD 0. Conclusion: This real-word claims data analysis showed a considerably high proportion of incident COPD patients without any outpatient prescription of long-acting COPD-related pharmacological therapies. Of those patients receiving long-acting COPD prescriptions, most received either LAMA/LABA or LAMA as initial treatment, however there was still a relatively high proportion of patients with early use of ICS containing therapies.

Rudolf Hennig¹; Ines Vinge²; Jörgen Syk³; Athanasios Xanthopoulos⁴; Hendrik Laßmann⁵; Mikko Vahteristo⁶; Ulla Sairanen⁶; Satu Lähelmä⁶; Matthias Müller 7 ¹Lungenärzte Radebeul Gemeinschaftspraxis, Lungenärzte Radebeul Gemeinschaftspraxis, Radebeul, Germany; ²Fysikalisk Medicin i Stockholm AB, Lindingö, Sweden; ³Academic Primary Health Care Centre, Stockholm, Sweden; ⁴Praxis für Pneumologie, Fürstenwalde, Germany; ⁵Praxis für Pneumologie, Saalfeld, Germany; ⁶Orion Corporation, Espoo, Finland; 7 Lungenpraxis, Hamburg, Germany Zielsetzung: Der Gebrauch von unterschiedlichen Inhalatoren kann zu einer schlechten Krankheitskontrolle und einem erhöhten Risiko für Exazerbationen und Nebenwirkungen führen. Der Salmeterol/ Fluticason (SF) Easyhaler (EH) wurde als sechste Behandlungsalternative in der EH-Trockenpulverinhalatoren-Familie entwickelt. In der Studie sollte der SF EH in Hinblick auf Wirksamkeit und Zufriedenheit im Alltagseinsatz überprüft werden.

Materialien: Die Studie wurde in Deutschland und Schweden mit erwachsenen Asthma-und COPD-Patienten durchgeführt, die seit über 3 Monaten eine SF Therapie erhielten und auf den SF EH umgestellt wurden. Der Asthmakontrolltest (ACT) bzw. COPD-Assessment-Test (CAT) wurden als Basiswert und nach 3 Monaten erhoben. Zudem wurden der Mini Asthma Quality of Life Fragebogen (miniAQLQ), die modifizierte Medical Research Council (mMRC) Dyspnoeskala, die Patientenzufriedenheit mit dem Inhalator (FSI-10), die Patientenpräferenz, die ärztliche Beurteilung des Inhalatorgebrauchs sowie die Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen aufgrund respiratorischer Symptome erfasst.

Ergebnisse: 231 Patienten, 178 Asthma/53 COPD (mittleres Alter 55 bzw. 66 J, 63% bzw. 55% weiblich, 69% bzw. 25% Nichtraucher) wurden eingeschlossen und 211 (160 Asthma bzw. 51 COPD) wurden analysiert. Bei Asthmatikern stieg der ACT Score von 18,6 auf 20,2 (p < 0,001) und der miniAQLQ Score erhöhte sich um 0,45 Punkte (p < 0,001). Bei COPD Patienten blieben der CAT Wert (19,9 vs.19,6) ebenso wie der mMRC Dyspnoe Wert (1,4 vs.1,3) unverändert. Patienten waren zufriedener mit dem EH: Anstieg im FSI-10 Wert um 5,9 (Asthma) und 6,2 (COPD) (p < 0,001 in beiden Gruppen). 76% der Asthma-(p < 0,001) und 74% der COPD-Patienten (p = 0,001) bevorzugten den SF EH gegenüber ihrem früheren Inhalator. Bei 68% der Patienten war es sehr einfach den EH-Gebrauch zu schulen, und bei 82% dauerte es weniger als 5 Minuten. 64% der Patienten konnten den Inhalator sehr gut in den Alltag integrieren, die Compliance lag bei 66%. 87% hatten keine Schwierigkeiten im Umgang mit dem EH und 81% gaben an, den EH weiter nutzen zu wollen. Im Vergleich zur 3-Monats-Periode vor vs. nach dem Wechsel berichteten die Patienten eine geringere Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen aufgrund respiratorischer Symptome: 17 vs. 3 Hospitalisierungen, 41 vs. 23 Ambulanzbesuche und 126 vs. 75 Arztbesuche. 30 Patienten berichteten Krankmeldungen vor vs. 13 nach dem Wechsel.

Zusammenfassung: SF EH zeigte eine bessere oder zumindest gleich gute Kontrolle von Asthma und COPD nach dem Wechsel von einem anderen SF Inhalator. Der EH wurde von den Patienten bevorzugt, weil er leicht zu schulen, lernen und im Alltag zu gebrauchen war. Zudem wurde nach dem Wechsel auf den SF EH ein Rückgang der Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen beobachtet. Diese Ergebnisse lassen den Schluss zu, dass ein Wechsel zum SF EH für Asthma-und COPD-Patienten angemessen ist. Lungenfunktion: Es findet sich eine grenzwertige Restriktion (TLC: 5,37 l, 74,4%) und eine erniedrigte Diffusionskapazität (TLCO: 3,72, 35,5%; Krogh-Faktor: 0,98, 67,8%). Die BGA zeigt eine Hypoxämie bei Hyperventilation (pO2 in Ruhe 58 mmHg, pCO2 34 mmHg; Standard S178 | Der Internist · Suppl · pO2 47 mmHg). Unter Belastung werden 10 l O2/min benötigt, um eine SpO2 von >90% zu erreichen.

In der HRCT des Thorax fällt ein leicht rechtsseitig betontes diffuses pflastersteinartiges Bild, im Sinne eines crazy paving Musters auf. Differenzialdiagnostisch werden folgende Krankheitsbilder erwogen: alveolares Lungenödem, Pneumocystispneumonie, pulmonale Alveolarproteinose, pulmonale Hämorrhagie, NSIP etc.

Bronchoskopie: Es lassen sich keine Keime und kein Blut nachweisen. Die Recovery der BAL präsentiert sich milchig trüb. Es fallen PAS-positive, schollige eosinophile Ablagerungen auf. In der Elektronenmikroskopie zeigt sich amorphes Material entsprechend Myelin-like Strukturen. Im Jahr 2020 präsentierte er sich notfallmäßig mit trockenem Hustenanfall, Fieber, progredienter Dyspnoe und Unwohlsein. Er hatte vorübergehend Pirfenidon und später Nintedanib erhalten, die Behandlung jedoch aufgrund von Nebenwirkungen (Durchfall) abge-brochen. Das Labor zeigte ein erhöhtes CRP (64,9 mg/l) und einen WBC (14/nl); SpO2 90%, Atemfrequenz 18/min und pO2 von 57 mmHg in der Blutgasanalyse. Er wurde zunächst unter dem V. a. eine Infektion mit unbekanntem Fokus mit Piperacillin/Tazobactam behandelt, jedoch ohne klinische oder laborchemische Besserung. Bronchoalveoläre Lavage, Blutkulturen, Urinstatus und Kultur waren unauffällig. Die Thorax-CT ergab progressive fibrotische Veränderungen der Lunge. Ein Infektionsfokus wurde nicht gefunden.

Da das Fieber therapieresistent war und die täglichen subfebrilen Temperaturen anhielten, entschieden wir uns für einen Prednisolon-Stoß (1 mg/kgKG), bei dem sich die Belastungsdyspnoe und der trockene Husten sofort besserten und die CRP-Werte auf 39,9 mg/l sanken. Darüber hinaus wurden an beiden Unterarmen eine palpable Purpura gefunden, und auf gezielte Befragung berichtete er über eine intermittierende Epistaxis für etwa 10 Jahre. Wir entschlossen uns zu einer vollständigen Re-Evaluation der ursprünglichen Diagnose einer IPF. Weitere Labordiagnostik zeigte einen erhöhten MPO-ANCA von 69,9 U/ml.

Zusammenfassend diagnostizierten wir eine MPO-ANCA-Serokonversion einer mikroskopischen Polyangiitis (MPA) mit Lungenmanifestation ohne Nierenbeteiligung. Eine Induktionstherapie mit Rituximab (1000 mg, 2 Kurse im Abstand von 2 Wochen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie in 4 Monaten) wurde eingeleitet, wonach der Patient eine drastische Verbesserung der Belastungsdyspnoe sowie der Bildgebung und der CO-Diffusion zeigte (21% vs. 35%). Die Prednisolon-Therapie sollte schrittweise auf eine Erhaltungsdosis von ca. 10 mg reduziert werden.

Schlussfolgerungen: 1. Pirfenidon und Nintedanib sind die einzigen verfügbaren Behandlungen für IPF. Bei Lungenmanifestation infolge einer Systemkrankheit sind die Therapiemöglichkeiten breiter.

2. Eine klinische und laborchemische Re-Evaluation bei Patienten mit interstitieller Lungenkrankheit während neuer Exazerbationen sollte routinemäßig in Betracht gezogen werden, da eine Serokonversion bei zuvor noch nicht erkennbarer Systemkrankheit möglich ist. 

Franziska Vanessa Ferner¹; Carsten Heydel²; Judith Hoppe³; Olivia Kershaw³; Sophie Aurich²; Christiane Hoffmann²; Christa Ewers²; Achim Gruber³; Torsten Hain 4 ; Wolfgang Kummer¹; Alexander Perniss¹ ¹Justus-Liebig-Universität Gießen, Institut für Anatomie und Zellbiologie, Giessen, Germany; ²Justus-Liebig-Universität Gießen, Institut für Hygiene und Infektionskrankheiten der Tiere, Giessen, Germany; ³Freie Universität Berlin, Institut für Tierpathologie, Berlin, Germany; 4 Justus-Liebig-Universität Gießen, Institut für medizinische Mikrobiologie, Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF), Giessen, Germany Zielsetzung: Herkömmliche Atemwegsinfektionsmodelle in der Maus nutzen an den Menschen adaptierte Pathogene (Pseudomonas aeruginosa, S. pneumoniae). Diese verursachen in der Maus nur milde Krankheitssymptome oder kolonisieren die Atemwege kaum, daher müssen hohe Infektionsdosen verwendet werden. Dies spiegelt jedoch kein typisches Infektionsgeschehen wider. B. pseudohinzii hingegen kolonisiert die Atemwege von Mäusen und Ratten und führt dort zu einer chronischen Entzündung. Im Rahmen dieser Arbeit wurden Mäuse intranasal mit B. pseudohinzii infiziert und die Atemwegs-und Lungenentzündung sowie die lokale Immunantwort charakterisiert. Ziel dieser Arbeit war es ein neues, an die Maus adaptiertes Infektionsmodell zu etablieren.

Methoden: C57BL/6J-Mäusen wurden entweder 20 µl PBS oder B. pseudohinzii in 20 µl PBS (ca. 1200 CFU pro Tier) intranasal verabreicht und Tiere nach 7 und 14 Tagen untersucht (n=5-10 pro Gruppe). Zudem wurde eine chronisch infizierte Gruppe untersucht (n=4). Die Bakterienlast in Trachea und Lunge wurde bestimmt und eine semiquantitative, quantitative und qualitative histopathologische Beurteilung der Atemwegsinfektion durchgeführt. Hierzu wurden H&E-Färbungen von Lungen und Tracheen hergestellt und die nachweisbaren Immunzellaggregate zusätzlich mittels immunhistochemischer Markierungen (B220/45R: B-Zellen, CD3: T-Zellen) klassifiziert. Diese lassen sich in 3 Typen einteilen; Typ 1: BALT (Bronchus-assoziiertes lymphatisches Gewebe) mit Follikelform und klar erkennbarer T-und B-Zellzone, Typ 2: hauptsächlich dicht gepackte B-Zellen, vereinzelt T-Zellen und Typ 3: hauptsächlich T-Zellen. Ergebnisse: 7 Tage post infectionem (p.i.) konnten pro 100 mg Gewebe 5,5x10-5 CFU in der Trachea und 4,4x10-5 CFU in der Lunge nachgewiesen werden (n=10). Die Bakterienanzahl erhöhte sich nach 14 Tagen nur geringfügig. In der Gruppe der Tiere mit chronischer B. pseudohinzii-Infektion lag die Keimzahl bei 5x10-6 in der Trachea und bei 3,7x10-4 in der Lunge (n=6, pro 100 mg Gewebe). Sowohl in den intranasal infizierten, als auch in den chronisch infizierten Tieren konnten Hinweise auf Entzündungen der Atemwege und Lunge beobachtet werden. 7 Tage p.i. zeigten 80% der Tiere eine Infiltration von Immunzellen, allerdings war diese immer unorganisiert (Typ 2 und 3). 14 Tage p.i. wurde bei allen Tieren eine Infiltration von Immunzellen festgestellt, 60% der Tiere wiesen Typ 1, 100% Typ 2 und 60% Typ 3 auf. In chronisch infizierten Tieren konnte am meisten organisiertes BALT (Typ 1; 100% der Tiere) beobachtet werden. In den PBS-Gruppen war keine Infiltration von Immunzellen sichtbar.

Zusammenfassung: Eine Infektion mit B. pseudohinzii führt in der Maus zu einer Besiedlung und chronischen Entzündung der Atemwege und Lunge. Dabei bildet sich Bronchus-assoziiertes lymphatisches Gewebe aus. B. pseudohinzii eignet sich daher als naturnahes Infektionsmodell zur genaueren Untersuchung der Erreger-Wirt-Interaktion. Objective/Background: Non-interventional studies (NIS) offer important insights into real-life patient care, however, changes in guidelines can make it difficult to compare data between studies. The impact of changes in group classification between Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2015 and 2017 strategies and the extent to which GOLD treatment recommendations were implemented in two NIS were evaluated. Furthermore, patient satisfaction with the Respimat® soft mist inhaler (SMI) was compared between older (≥65 years) and younger patients.

Methods: Using data from the two German NIS, SPIRIT (completed in 2017) and AERIAL (completed in 2018), both evaluating treatment of COPD patients with tiotropium/olodaterol (tio/olo) via the SMI in real-life over approximately 6 weeks, it was assessed how many patients were pre-treated according to GOLD recommendations. Furthermore, it was analyzed, how grouping patients in SPIRIT by GOLD strategy assessment criteria would have changed if they had been classified according to the 2017 criteria, separating the spirometric grades from the ABCD groups. In addition, patient satisfaction with tio/olo treatment overall, handling of and inhaling from the SMI was assessed in patients ≥ 65 and < 65 years using a 7 point Likert scale ranging from very satisfied to very unsatisfied.

Results: Classification of NIS SPIRIT patients according to the GOLD 2017 strategy resulted in more patients in GOLD groups A (29% -> 42%) and B (17% -> 34%) and fewer patients in GOLD groups C (27% -> 14%) and D (27% -> 10%). Comparison of GOLD group distribution in the two NIS according to GOLD 2017 showed that patients with more severe COPD were included in the AERIAL compared with the SPIRIT study. Around 50% of patients in both NIS did not receive COPD therapy before inclusion in the studies (SPIRIT: 45,2%, AERIAL: 54,3%). Similar results for patient satisfaction with tio/olo therapy were observed for older and younger patients (age split approximately 50:50), with over 80 % of patients satisfied or very satisfied with the tio/olo treatment overall, inhaling from as well as handling of the Respimat® SMI. -A high proportion of patients in both NIS did not receive any COPD medication in clinical practice although bronchodilator therapy is recommended by the GOLD strategy for all COPD patients. This indicates a high rate of under-treatment in real-life and non-adherence to guidelines in everyday clinical practice.

-Similar high patient satisfaction rates with tiotropium/olodaterol therapy were observed in elderly patients and patients younger than 65 years in SPIRIT and AERIAL, highlighting the suitability of tiotropi-S180 | Der Internist · Suppl · um/olodaterol via the Respimat® SMI for COPD patients irrespective of age. Background: COPD exacerbations may result in increased morbidity and mortality. Recent studies using models to evaluate the predictive value of different variables on future exacerbations, suggest that exacerbation history is the strongest predictor. Observational studies showing similar results are usually restricted to patients on certain treatments with selective inclusion criteria, or offer results over follow-up periods around 2 years or less. We examined the effect of exacerbation history on subsequent exacerbations in a large sample population with over 250,000 real-world COPD patients, using up to 8 years of longitudinal healthcare data from Germany.

Healthcare insurance claims (Germany; WIG2 research database) were obtained 2011-2017 as the index period with 12 months before and after for baseline assessment and follow-up. Patients 40 years or older with any COPD diagnosis in primary or secondary care within the study time frame (January 1st, 2011 to December 31st, 2017) were included. Baseline exacerbations 12 months pre-index were defined as moderate (treatment with oral corticosteroids or antibiotics, J01AA, J01CA) or severe (emergency visit or hospitalization). Exacerbation risk by baseline exacerbation number and severity was estimated as cumulative incidence with 95% CIs adjusted for death. A total of 250,723 COPD patients (mean age 63.0 years, 43% women) were included. On average, patients with one moderate baseline exacerbation experienced 1.9 (1.9-1.9) exacerbations during the first 3 years of follow-up, whereas patients with either one severe baseline exacerbation, or 2 or more moderate and/or severe baseline exacerbations experienced 6.3 (6.1-6.3) exacerbations. More than half of patients with a moderate baseline exacerbation developed another event within 3 years, more than a third of patients without baseline exacerbations experienced at least one exacerbation during the same time frame.

Conclusion: Patients with a severe or multiple baseline exacerbation history had a markedly higher risk for and shorter time to a subsequent exacerbation. Having had one moderate baseline exacerbation increased the risk of a subsequent exacerbation throughout follow-up. The present data highlights a need for strategies regarding management and treatment of COPD patients to prevent subsequent exacerbations.

Helge Scholz¹; Iris Aykara¹; Klaus Frommer¹; Stefan Rehart²; Ulf Müller-Lad-ner¹; Elena Neumann¹ ¹Campus Kerckhoff, Justus-Liebig-Universität Gießen, Klinische Rheumatologie und Immunologie, Gießen, Germany; ²Agaplesion Markus Krankenhaus, Abteilung für Orthopädie und Unfallchirurgie, Frankfurt, Germany Background: Activin A and follistatin belong to an anti-inflammatory auto-regulatory cycle. During inflammation, activin A is released systemically, followed by induction of its antagonist follistatin. Patients with rheumatoid arthritis (RA) have increased activin A levels in synovial fluid and tissue. This negative feedback is active in different cell types but not RA synovial fibroblasts (RASF).

Objective: As RASF are known to interact with endothelial cells (EC) in inflamed tissues, we evaluated the role of activin A and follistatin on RASF and endothelial cell (HUVEC) interactions.

Methods: RASF and HUVEC were stimulated in i) monoculture, ii) direct coculture (RASF together with HUVEC) and iii) indirect coculture using inserts with HUVEC separated from RASF in the lower chamber. The following stimuli were used: activin A 15ng/ml, follistatin 500ng/ ml, IL-1β 1ng/ml. Proteins were measured by ELISA. For the flow-adhesion assay, HUVEC were cultured on rat-tail collagen coated capillary slides. Cells were stimulated 4h with TNFα, TNFα+activin A or TNFα+follistatin. Afterwards, RASF resuspended in medium were sent through the capillaries. 1min videos were recorded at 18.4ml/h and 30.5ml/h using activin A, follistatin or TNFα-stimulated RASF on activin A+TNFα or follistatin+TNFα stimulated HUVEC. For the migration assays, 2% FCS medium with 1x10^5cells were placed in inserts (8µm membrane) into wells with 10% FCS (control: 2% FCS vs. 2% FCS) and stimulated with IL-1, IL-1+activin A and IL-1+follistatin. After 16h, migrated cells were quantified.

Results: IL-1 induced activin A in all RASF and HUVEC culture systems. The IL-1-induced activin A release was reduced by follistatin in HUVEC monoculture, direct and indirect coculture compared to IL-1 alone but not in RASF monoculture. IL-1-induced IL-6 release was reduced by activin A in HUVEC and indirect coculture but not RASF monoculture and direct coculture. Follistatin alone did not alter IL-6 responses. IL-1 induced VEGF in RASF but not in HUVEC and was altered by activin A. Flow adhesion assays showed reduced adherence of RASF to HUVEC stimulated with TNFα and activin A (n=4). Migration assays showed that IL1 decreased migration but without significant difference between the induced effects of IL-1+activinA and IL-1+follistatin (n=4). Proliferation of RASF and/or HUVEC was not altered.

In direct and indirect coculture of HUVEC with RASF the effect on HUVEC is dominant leading to reduced IL-1-induced activin A release. The IL-1-induced IL-6 release in RASF or HUVECs was decreased by activin A in HUVEC monoculture and indirect coculture but not during cell-contact of both cell types. Direct interaction of RASF with HUVEC seems to prevent the reducing activin A effect on IL-6 release in HUVECs. Activin A seems to impact selectin-mediated adhesion under flow conditions. The migration assay shows that IL-1-induced effects on cell migration were enhanced by activinA and follistatin. Hintergrund: Die Interaktion zwischen synovialen Fibroblasten und Makrophagen ist ein maßgeblicher Entzündungsmechanismus der rheumatoiden Arthritis (RA). Die synergistische Aktivität beider Zelltypen führt zur erhöhten Sekretion von Zytokinen, vor allem von Interleukin 6 (IL-6) und matrixabbauenden Enzymen. Die fortschreitende Zerstörung des Gelenkknorpels und angrenzender Knochenstrukturen ist die Folge. Bei aktiver Entzündung werden initial eingesetzte Glukokortikoide im Verlauf durch Substanzen der Gruppe der disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDS), meist Methotrexat oder Biologika, wie TNF-α-oder IL-6-Inhibitoren, ersetzt. Dies führte zu maßgeblichen Verbesserungen im Hinblick auf Prognose und Outcome von RA-Patienten. Bei bis zu 40% kann jedoch kein zufriedenstellendes Therapieziel erreicht werden.

Ziel der Studie war, den Einfluss von Prednisolon, MTX, Adalimumab und Tocilizumab auf die synergistische IL-6-Sekretion in Kokulturen von Makrophagen und RA synovialen Fibroblasten (RASF) zu untersuchen.

Methoden: RASF wurden aus Synovium von RA-Patienten isoliert. Mononukleäre Zellen wurden aus Blut gesunder Donoren und RA-Patienten unter Verwendung von Ficoll© Medium mittels Dichtegradienten-Zentrifugation gewonnen. 6x10^6 Zellen pro Well wurden für 7 Tage inkubiert. Es folgte die Stimulation mit Interferon-у (20ng/ml) und LPS (50ng/ml) für 48h, um die Differenzierung in proinflammatorische M1-Makrophagen zu initiieren. Kokulturen wurden durch Zugabe von RASF (100.000/Well) angelegt und die Testsubstanzen zugefügt (Prednisolon: 10/25/50/75/100nM, 1µM; Adalimumab: 100/500µg/ ml; Tocilizumab: 1/5µg/ml; MTX: 0.5/1/5/10/100nM, 1µM). Nach 24h wurde IL-6 und TNFα per ELISAs in den Überständen quantifiziert.

Ergebnisse: Die Kokulturen ohne Testsubstanzen wiesen vergleichbare IL-6-Konzentrationen auf, unabhängig davon, ob M1-Makrophagen (M1) von gesunden Donoren oder RA-Patienten verwendet wurden. Im Gegensatz dazu reduzierte Prednisolon den synergistischen IL-6-Anstieg der RASF und M1 von gesunden Donoren um 58% und in Kokulturen der RASF und M1 von RA-Patienten um 60%. Adalimumab reduzierte den synergistischen IL-6-Anstieg um 28% (M1 Gesunde) und um 45% (M1 RA was necessary in 5% of the patients under TNF-I compared to 22% under OID and invasive ventilation in 2% in the TNF-I-group compared to 6% under OID. Most notably, no fatal courses of COVID-19 were reported among the 269 RMD-patients treated with TNF-I versus 49 deaths in the 874 cases (5.6%) treated with OID. Focussing on the hospitalizated TNF-I patients, the rate of concomitant GC use (p < 0.001) and higher disease activity (p=0.005) was significant higher.

In this large cohort RMD-patients treated with TNF-I show a low hospitalisation rate and no fatal course. This is reassuring for patients and treating rheumatologists to use TNF-I to control RMD disease activity. The use of GC and high disease activity seem to counteract possible protective effects of TNF-I.

Weder die Krankheitsaktivität noch die Schmerzlevel von Patienten mit rheumatologischen Erkrankungen wurden durch die COVID19-Pandemie beeinflusst-Interims -Analyse aus der Deutschen Rheuma-COVID19-Patienten-Befragung Objective: Here, we assess the usage of high throughput sequencing (HTS) in rheumatic research and the availability of public HTS data of rheumatic samples.

We performed a semiautomated literature review on Pub-Med, consisting of an R-script and manual curation as well as a manual search on the Sequence Read Archive for public available HTS data.

Of the 699 identified articles, rheumatoid arthritis (n=182 publications, 26%), systemic lupus erythematous (n=161, 23%) and osteoarthritis (n=152, 22%) are among the rheumatic diseases with the most reported use of HTS assays. The most represented assay is RNA-Seq (n=457, 65%) for the identification of biomarkers in blood or synovial tissue. We also find, that the quality of accompanying clinical characterisation of the sequenced patients differs dramatically and we propose a minimal set of clinical data necessary to accompany rheumatological-relevant HTS data.

Conclusion: HTS allows the analysis of a broad spectrum of molecular features in many samples at the same time. It offers enormous potential in novel personalised diagnosis and treatment strategies for patients with rheumatic diseases. Being established in cancer research and in the field of Mendelian diseases, rheumatic diseases are about S1 5 | to become the third disease domain for HTS, especially the RNA-Seq assay. However, we need to start a discussion about reporting of clinical characterisation accompany rheumatological-relevant HTS data to make clinical meaningful use of this data. Methoden: Die Promotionsordnungen von 37 deutschen medizinischen Fakultäten wurden verglichen. Hierbei wurden insbesondere folgende Kriterien ausgewertet: Zeitpunkt der letzten Aktualisierung, Dissertationssprache, Anzahl der notwendigen Gutachter, Möglichkeit der kumulativen Dissertation, Anzahl der notwendigen Erstautorenschaften (bei der kumulativen Dissertation) und Berücksichtigung der ,,Guten Wissenschaftlichen Arbeit" (GWP).

Ergebnisse: Die Promotionsordnungen der einzelnen Universitäten zeigen wesentliche Unterschiede auf.In den ausgewerteten Kriterien sind zwar in mehr als 50% der Promotionsordnungen Übereinstimmungen vorhanden, jedoch zeigen sich zwischen den Promotionsordnungen teilweise deutliche Unterschiede bezüglich der Anforderungen. In 73% der Fälle wurden die der Ordnungen oder Ausführungsbestimmungen letztmalig vor dem Jahr 2018 geändert, 27% der PO wurden nach 2018 aktualisiert. Im Hinblick auf die Bewertung der Dissertation fordern 73% der PO zwei Gutachter, in 8% der PO werden >2 Gutachter erwartet. 19 % der PO haben zur Anzahl der Gutachter keine Angaben. Die Form der kumulativen Dissertation ist in 92 % der PO als möglich angegeben. 8% haben zur kumulativen Dissertation keine Angaben. Bezüglich der notwendigen Anforderungen an die kumulative Dissertation fordern 62% mindestens eine Erstautorenschaft und 19 % der PO mindestens zwei Erstautorenschaften in einem fachspezifischen Journal (i.d.R. Impact-gerankten Journal). Dem restlichen Anteil von 19% der Ordnungen ist keine genauere Angabe zu der Anzahl und Wertigkeit der Autorenschaft zu entnehmen.In 73% der PO werden Anforderungen an die GWP berücksichtigt, während hingegen 27% der PO keine Anforderungen an die GWP benennen.

Schlussfolgerungen: Die Anforderungen der einzelnen Universitäten unterscheiden sich in Hinblick auf die berücksichtigten Kriterien und deren Ausgestaltung deutlich. Das hat zur Folge, dass viele Kriterien bezüglich der Qualität und des Ausmaßes der Gesamtarbeit nicht einheitlich vergleichbar sind. Für ein faires Maß der Anforderungen S186 | Der Internist · Suppl · mit hands-on Modulen) bis hin zur vollständig online durchgeführten Lehrveranstaltung durchgeführt werden.

Von März 2019 bis November 2020 wurde "PJ Start" bisher 11-mal durchgeführt mit insgesamt 146 PJ-Studierenden und einer durchschnittlichen Bewertung von 13,4/15 Punkten. Auch im Nachgang ziehen die PJ-Studierenden ein durchweg positives Fazit. Dabei gaben 97% der Teilnehmer (n=64) einer Online-Befragung an, dass sie sich mit Hilfe von "PJ Start" kompetenter auf ihre Rolle als PJ-Studierende vorbereitet fühlten und dass sich die Kursinhalte als nützlich erwiesen haben. Aufgrund dieser Ergebnisse wurde der "PJ-Start" Kurs mittlerweile fest im Curriculum des PJ an der MHH verankert. In the face of global SARS-CoV-2 pandemic, the world health organization (WHO) expressed concerns for health care professionals´ mental health and wellbeing. Mental pressure and anxiety of physicians, nurses and other professionals play a critical role in coping with an acute crisis situation. We examined the effects of interprofessional collaboration and communication on health care burden of healthcare professionals (HCP) during the CoVid-19 pandemic. Our questionnaire assessed demographic data such as gender, age group, marital status and workload, aiming at identifying primary groups at risk. Based on pandemic-specific stressors, in depth questioning determined the main stressors within the study population. The abridged German version of the 9-item Patient Health Questionnaire (PHQ-9) and the 7-item Generalized Anxiety Disorder scale (GAD-7) screened for suspected symptoms of depression and generalized anxiety disorder. Fears directly associated with SARS-CoV-2 were also assessed. Finally, the questionnaire focused on interprofessional collaboration. The study included staff with different HCP (physicians and nurses as well as volunteer workers, such as medical students, from diverse fields (intensive care, internal medicine, anesthesia, virology), working in variable extent of interprofessional collaboration. Some of the teams intensified interprofessional communication by means of shared morning briefings and interprofessional working routines. We conducted the study from May,1 2020 to May,22 2020. Corresponding to the measurement scales of the variables, we used Mann-Whitney-U tests to test the influence of the subjects' sex and whether they participated in interprofessional briefings. The association with the frequency of briefings and how the subjects rated their quality, we tested via Kruskal-Wallis-H test. The effect of the subjects' perception of team communication and crisis management we tested using Spearman's ρ. We used Dunn-Bonferroni-Tests to find significant differences between groups. Effect sizes were measured by Pearson r with r=0,50 as a large effect. Global significance αg level was set at .05. The questionnaire has been completed by a total of 293 HCP (response rate 36,6%). Our findings suggest that perception of both, poor interprofessional communication and insufficient crisis management, is significantly associated with higher pressure caused by the pandemic, symptoms of depression and symptoms of anxiety. Interprofessional briefings alone were not effective in reducing stress and anxiety of health care workers. Front line HCPs, middle-aged health care workers, nurses and women seem to have a high risk of developing unfavorable mental health outcomes. These results mirror the findings of Jianbo et al. and show that establishing a solid foundation for good interprofessional communication does not only improve patient's outcome but does also provide a tool to lessen the burden on HCP mental health. 

Mark van der Linden; Matthias Imoehl; Abdreas Itzek Universitätsklinikum RWTH Aachen, Abteilung medizinische Mikrobiologie, Nationales Referenzzentrum für Streptokokken, Aachen, Germany Background: Streptococcus pneumoniae remains a leading cause of infectious disease among children and the elderly. In July 2006, vaccination with pneumococcal conjugate vaccine (PCV) was generally recommended in Germany for all children ≤24 months. Apart from a strong direct effect, pneumococcal conjugate vaccination has shown herd protection effects among non-vaccinated children and adults. Since March 2020, the COVID-19 pandemic has strongly deregulated daily life. Here, we present data on invasive pneumococcal disease (IPD) cases among adults aged 16 years and older in the era of conjugate vaccination during a worldwide pandemic.

The GNRCS has monitored the epidemiology of IPD in adults in Germany since 1992. All isolates were serotyped using the Neufeld Quellung reaction.

Results: Before childhood PCV vaccination, 40-45% of IPD cases among adults were caused by PCV7 serotypes. After the start of childhood vaccination, this percentage was gradually reduced to 5.9% in 2019-2020. Higher valent vaccines (PCV10, PCV13), introduced among children in 2009, have resulted -among adults -in a reduction of IPD caused by PCV13 serotypes from 59.1% in 2010-2011 to 32.4% in 2014-2015. However, this percentage has remained stable at around 30% in the seasons after. In 2019-2020, prevalences for IPD among adults, caused by serotypes 3, 4, 19A and 19F were 18 .3%, 2.9%, 4.0% and 1.3% respectively, and these values have been stable over the last five seasons. Among non-PCV13 types, 8 (14.4%), 22F (7.6%), 9N (5.2) and 12F (4.6%) are most prevalent. New PCV formulations would have a theoretical coverage of 38.5% (PCV15) and 63.9% (PCV20). From Jan-Mar 2020, 1019 cases of IPD from adults were received compared to 1267 and 1092 in the same period in 2018 and 2019, respectively. However, from Apr-Dec 2020, only 817 cases were received, compared to 2022 and 1908 in the two previous years. This reduction seems to be due to social distancing measures, and not to decreased reporting, as reported Group B Streptococcus cases showed no effect.

The herd protection effect of PCV7 and PCV13 on serotype distribution of IPD among adults in Germany has reached its limit. PCV13 serotypes have remained at a prevalence of about 30% during the last five seasons. No herd protection can be noted for the most prevalent serotype in adults (i.e. ST3), with a frequency increasing to 18.7% in 2019-2020. Our data implicate circulation of PCV13 serotypes among adults, which might only be interrupted by direct vaccination. The COVID pandemic has had a strong reducing effect on IPD, most probably through reduced respiratory transmission, however, pneumococcal vaccination of adults remains of utmost importance.

beteiligten Therapeuten über die ACHT-Fallakte, 5) regelmäßige Ernährungsberatungen, 6) individuelles Bewegungsprogramm, 7) psychologische Stabilisierung der Patienten sowie 8) Vernetzung mit der Qualitätssicherungsmaßnahme StuDoQ.

Die prospektive, nicht-randomisierte Kontrollgruppen-Studie untersucht die ACHT-Nachsorge anhand einer 18-monatigen Intervention. Um innerhalb des zeitlichen Rahmens einen Langzeiteffekt abbilden zu können, werden zwei Interventionsgruppen (IG) gebildet und jeweils mit einer Kontrollgruppe (KG) verglichen:

• IG1 (frühe Nachsorge): Patienten, die direkt nach der OP in die 18-monatige Intervention eingeschlossen werden, Methods: Analyses were based on a claims database, representing 13% of the German statutory health insurance population (BARMER). Patients aged ≥ 18 years were included when at least one of these UCs was diagnosed: Asthma, Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), Diabetes Mellitus Type 1 or Type 2, Depression, Coronary Heart Disease (CHD), Chronic Heart Failure (CHF), and Rheumatoid Arthritis (RA). The calculation of HZ-incidence and HZ-recurrence was conducted within a retrospective cohort study based on data from 2007-2018. Exact matching was used to account for differences in the distribution of age and sex between cohorts. For the analysis of HZ-incidence, the effect of multi-morbidity was considered in sensitivity analyses by examining patients with only one UC. Furthermore, Asthma and COPD patients were stratified by no prescription or prescription of at least one systemic corticosteroid (SC) throughout the year under study in subgroup analysis.

The overall population ranged from 1.8 million with UCs and 1.7 million controls in 2008 to 2.3 million with UCs and 2 million controls in 2018. Regardless of age, patients with Asthma, CHD, COPD, Depression and RA had a significant increased risk of developing HZ in 2018 compared to patients without any UC. RA showed the highest odds ratio (OR) for all age groups (for 2018, OR=1.44, 95%-confidence interval (CI) [1.37-1.51]). Results were consistent over the entire observation period. Diabetes and CHF also showed an increased risk of HZ for patients in different age groups, however results were not significant in all years. Subgroup analysis showed that Asthma patients receiving SCs had a significant higher HZ risk than patients without SCs (for 2018, OR=1.33, 95%-CI [1.25-1.42] with SC vs. OR=1.17, 95%-CI [1.12-1.21] without SC), being highest in patients aged < 60 years. The analysis indicated that patients with at least one UC aged 18-59 years had the highest risk for a recurrent HZ. The observed mean time to first recurrence was 4.7 years. After experiencing a first recurrence, patients, regardless of age, had a two-to four-fold higher risk of another recurrence.

The higher risk of HZ in patients with UCs and the frequency of recurrence presented here indicate the importance of UCs in HZ development (independent from age). Our study provides relevant information for vaccination recommendations and disease management programs. S193 | Fragestellung: Schistosomiasis, früher Bilharziose, ist eine der häufigsten parasitären Infektionskrankheiten weltweit. Neben schweren klinischen Symptomen führt Schistosomiasis auch zu sozioökonomischen Problemen. Bei der Ablage der Parasiteneier in Mesenterialgefäßen wird ein Teil dieser Eier in die Leber geschwemmt, wo es zu entzündlichen Prozessen mit Granulombildung kommt. Mit der vorliegenden Studie wurden hepatische, Wirts-geschlechtsspezifische Unterschiede bei S. mansoni-Infektion charakterisiert und mechanistische Zusammenhänge weiter aufgeklärt.

Methoden: Autophagiemarker wurden in Lebergewebe S. mansoni-infizierter Hamster beider Geschlechter mittels Western Blot analysiert. Als Kontrollen wurden nicht-infizierte Hamster und Hamster, die nur mit Zerkarien eines Geschlechts ohne Eiproduktion infiziert wurden, verwendet. Zusätzlich wurden in vitro Inhibitionsexperimente an der humanen Zelllinie HepG2, die mit löslichen Ei-Antigenen (SEA) von S. mansoni stimuliert wurden, durchgeführt. Zur Inhibition der Autophagie wurde dabei Chloroquin benutzt. Als Marker für oxidativen Stress wurde Malondialdehyd (MDA) mittels eines quantitativen Assays bestimmt.

Ergebnisse: Marker der späten Autophagie, wie LC3A, LC3B und LAMP zeigten sich im Lebergewebe weiblicher Hamster der infizierten Gruppe im Vergleich zu den Kontrollgruppen erhöht. Entgegengesetzt verhielt sich die Regulation dieser Proteine im Gewebe männlicher Hamster, bei denen eine generelle Herunterregulierung der Autophagiemarker nach Infektion zu beobachten war. Hepatozyten infizierter weiblicher Hamster wiesen außerdem erhöhten oxidativen Stress auf, was mit der Regulation der Autophagiemarker korrelierte. Bei männlichen Hamstern war keine Erhöhung des oxidativen Stresslevels zu beobachten. Die Inhibition der Autophagie in HepG2 Zellen führte zu einer signifikanten Verminderung des durch SEA erhöhten MDA-Levels.

Schlussfolgerung: Die Korrelation von Autophagie und oxidativem Stress in weiblichen infizierten Hamstern und der durch Inhibition der Autophagie in HepG2 Zellen verringerte MDA-Level legen einen mechanistischen Zusammenhang zwischen S. mansoni-induziertem metabolischem Stress und oxidativem Stress nahe. Die beobachteten geschlechts-assoziierten Unterschiede könnten auf eine hormonelle Beteiligung hinweisen.

This study demonstrates that normofrequent arrhythmia/AF impairs human ventricular EC-coupling via increased oxidative stress and CaMKII oxidation. Thus, this study provides the first translational mechanistic characterization and the potential negative impact of isolated AF in the absence of tachycardia on the human ventricle. Malignant mesothelioma is an aggressive cancer associated with prior exposure to asbestos and dismal prognosis. Checkpoint inhibitor (ICI) therapy is currently approved by the Food and Drug Administration for pre-treated malignant pleural mesothelioma.

We describe a 75-year old patient with disseminated, progressive malignant mesothelioma receiving 2 cycle of pembrolizumab who presented with generalized muscle weakness, shortness of breath, double vision and ptosis. There was no previous history of cardiovascular disease. The clinical picture, supported by the detection of anti-titin autoantibodies suggested myasthenia gravis. Also, cardiac biomarkers were elevated. Echocardiography showed new severely reduced ejection fraction. A 12-lead resting electrocardiogram revealed ST segment elevation in the posterior leads with polymorphic ventricular extrasystoles. Because cardiac catheterization revealed no relevant coronary lesions, ICI-associated myocarditis and myasthenia gravis were suspected.

The patient was started on steroids. Within a few days of presentation respiratory failure set in and the patient was intubated. Recurrent arrhythmias followed, which were treated by repeated emergency electrical cardioversion. In order to relieve myasthenic symptoms, plasma exchange was initiated and 10 cycles were carried out. This consequently also led to an improvement of myocarditis. Upon discharge, the ejection fraction recovered. The patient recovered and was alive at 1-year follow-up, without relevant limitations to his quality of life.

The article further discusses the use of plasma exchange for ICI-associated myocarditis based on a review of literature. We conclude that patients showing no improvement after steroid therapy for ICI-related myocarditis should be evaluated for PE, which appears to be an effective treatment option.

de dafür wären Zeitmangel im Praxisalltag und nicht immer konkret formulierte Vorgaben in den Empfehlungen der Fachgesellschaften, was zu Unklarheiten führt. Die Messung mittels u-AOBP ist in Deutschland nicht verbreitet. Um die Ergebnisse aus SPRINT auf den Alltag übertragen zu können, müsste diese Messmethode zunächst etabliert werden. S199 | Der Internist · Suppl · 2 2021

2202 kidney transplant recipients with 10 years of graft function: what happens next? American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the

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Pathogenesis and management of hypertension after kidney transplantation

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Dry-weight reduction in hypertensive hemodialysis patients (DRIP): a randomized, controlled trial

Hypertension in Chronic Kidney Disease

Ungünstige Veränderungen im Langzeitverlauf (Morphologie u. Funktion, Herzrhythmus) zeigen sich in zunehmenden valvulären Stenosen u./o. Insuffizienzen, in mono/biventrikulärer Dysfunktion sowie in damit oft assoziierter elektrischer Instabilität (z.B. TOF)

DiGeorge-Syndrom) zu rechnen

Körperliche Fitness verbessert zahlreiche Parameter: Adipositas, kardiovaskuläre Parameter

Studien) mit 319.311 Kindern im Alter von 5-17 Jahren aus 20 Ländern

Die NASPE (USA) hat 2002 erstmals Empfehlungen für Bewegung in unterschiedlichen Altersgruppen herausgegeben. 2016/17 wurden für die BRD nationale Bewegungsempfehlungen erstellt, internationale Leitlinien aufgenommen: Für Kinder u. Jugendliche in Abhängigkeit vom Alter werden täglich mindestens 90 Min

Jugendliche 90 Min./Tag moderate bis intensive Intensität, 60 Min. durch Alltagsaktivität, mindestens 12.000 Schritte

Bewegungsarme Kinder sind schrittweise an das Ziel zu führen

Des weiteren werden altersbezogene Höchstwerte für vermeidbare Sitzzeiten, v.a. Medienkonsumzeiten, angegeben: Säuglinge

Kinder max. 30 Min./Tag, Grundschulkinder max. 60 Min./ Tag, Jugendliche max. 120 Min./Tag, jeweils möglichst wenig

Schlaf (mPDI6) 50,1 / 35,7% (p < 0,001 für alle). 13,0 / 22,9% der Patienten (p < 0,001) dokumentierten unter TAP/LAO insgesamt 430 / 1091 unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Heinz Schlosser⁶; Miljana Vladimirov⁷

Innovationen im Gesundheitswesen

Blutdruck vor Corona 143/84mmHg, 2.Quartal 2020 140/82mmHg, 3.Quartal 2020 140/83mmHg, 147/85mmHg. (p=0,27 und p= 0,28) somit kein signifikanter Blutdruckanstieg. Schlussfolgerung: Die Corona Pandemie Covid19 hat die Stoffwechsellage unseres betagten Patienten-Kollektivs im Jahr 2020 im ländlichen Raum nicht verschlechtert. Gastroenterologie YIA1 Geschlechtsspezifische Dysregulation der hepatozellulären Autophagie durch Infektion mit Schistosoma mansoni

Anne Baier¹; Laura Hehr¹; Nicola Buß¹

Kuscha Tabatabai¹; Gabriele Schramm²

Germany Kardiologie YIA2 Genetic absence of Tumor necrosis factor receptor-associated factor 5 (TRAF-5) aggravates diet-induced adipose tissue inflammation and its metabolic complications in mice

Xiaowei Li¹

Senka Ljubojevic 6

Thomas Fischer 8 ; Simon Sedej 6

Clinic for Cardiology and Pneumology

We investigated ventricular myocardium from patients with sinus rhythm (SR) or normofrequent AF in the absence of HF (compensated hypertrophy, mean EF>50%, matched clinical characteristics, derived from morrow resections during AVR). In histological analysis we detected no difference between SR (n=9 patients) vs. AF (n=6) regarding the amount and distribution of fibrosis. As Ca-handling is a major determinant of contractile function, we isolated human ventricular cardiomyocytes and studied cellular Ca-handling (Fura-2 AM). Interestingly, systolic Ca-transient amplitude was significantly reduced, and we found a significantly prolonged Ca-elimination time in AF patients

After 7 days, irregularly paced iPSC-CM (n=69 vs. 75 cells/6 differentiations each) exhibited a significantly reduced systolic Ca-transient amplitude, a prolonged Ca-elimination time as well as a reduced SR Ca-load compared to control. Confocal line-scans of arrhythmic paced cells (Fluo-4 AM, n=68 vs. 63 cells/7 differentiations) showed an increased diastolic SR Ca-leak, possibly underlying the reduced SR Ca-content. We further elucidated the underlying mechanisms of this distinct electrophysiological remodelling by showing that oxidative stress (H2O2, LPO) is increased in human ventricular myocardium from patients with AF (n=6 patients each), which was associated with an enhanced NOX2/-4 activity in patients with AF (n=7) compared to SR (n=6). Consecutively, Ca2+/ calmodulin-dependent protein kinase II δ (CaMKII) was found to be more oxidized (CaMKII-Met281/282) in the ventricle of AF patients

Scientific clues for prevention, diagnosis, and therapy. CA: a cancer journal for clinicians

Malignant Pleural Mesothelioma: State-of-the-Art on Current Therapies and Promises for the Future

Immunotherapy for mesothelioma: a critical review of current clinical trials and future perspectives

Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer

Chemotherapy options versus "novel" therapies: how should we treat patients with malignant pleural mesothelioma

Pembrolizumab in patients with thymic carcinoma: a single-arm, single-centre, phase 2 study

Pembrolizumab for Patients With Refractory or Relapsed Thymic Epithelial Tumor: An Open-Label Phase II Trial

Myocarditis in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors

Immune-Related Adverse Events (irAEs): Diagnosis, Management, and Clinical Pearls

Adverse effects of immune-checkpoint inhibitors: epidemiology, management and surveillance

Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline

Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases

Major Adverse Cardiovascular Events and the Timing and Dose of Corticosteroids in Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myocarditis

Impact of Baseline Steroids on Efficacy of Programmed Cell Death-1 and Programmed Death-Ligand 1 Blockade in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer

High-dose glucocorticoids for the treatment of ipilimumab-induced hypophysitis is associated with reduced survival in patients with melanoma

Immune checkpoint inhibitor therapy and myocarditis: a systematic review of reported cases

Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice -Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: The Eighth Special Issue. Journal of clinical apheresis

The role of plasma exchange in the management of autoimmune disorders. British journal of haematology

International consensus guidance for management of myasthenia gravis: Executive summary

Lessons learned from immunoadsorption for hyperviscosity in IgM multiple myeloma-A case report

YIA8 Blutdruckmessung in internistischen Praxen und Kliniken in Deutschland in Bezug auf die SPRINT -Studie A Abenhardt, B. (Heidelberg)

WB03, WB04, WB05

WB07, WB22

WB52, WB53, WB73

WB63, WB64 Füchtenbusch, M. (Munich)

WB65, WB67

WB45, WB46 Hellmich, M. (Köln)

WB03, WB04, WB05

WB63, WB64, WB65, WB67

WB63, WB64

WB81 van der Linden, M. (Aachen)

Köln), WB33, WB34

WB45, WB46 von Bergwelt, M. (München)

WB40, WB41, WB49

und eine wertschätzende wissenschaftliche Qualität ist eine bundesweite Vereinheitlichung der Anforderungen wünschenswert und förderlich.

Zur Bedeutung von Schulsport und Sport-und Bewegungstherapie bei gesunden und chronisch kranken Kindern und Jugendlichen unter Berücksichtigung eigener Untersuchungen zum intensivierten Schulsport (BREGASS-Studie), bei AHF, Dm1 und Asthma bronchiale Richard Eyermann 1, 2 1 Dr. Eyermann München, Kinder-und Jugendmedizin, Kinderkardiologie, Sportmedizin, München, Germany; 2 Klinik Schönsicht Berchtesgaden, Rehabilitation für Kinder und Jugendliche, AHB, Kind-Mutter / Vater-Rehabilitation, München, Germany Problemstellung: Schulsport wird gegenwärtig weder dem Anspruch gesunder noch chronisch kranker Kinder gerecht u. repräsentiert ein wesentliches, leider aber weitgehend ungenutztes Präventionsprogramm in der Erziehung zu einem gesunden Lebensstil (Bevölkerungsstrategie).Methodik: Umfangreiche eigene Studien zum intensivierten Schulsport (BREGASS-Studie) u. zur Sporttherapie bei Kindern mit AHF, Dm1 u. Asthma bronchiale.Ergebnis: Für chronisch kranke Kinder ist der Stellenwert von Sport noch viel höher als bei gesunden Kindern: Gesundheit wird vorwiegend nach Sporttauglichkeit, nach gleichwertiger physischer Leistungsfähigkeit gesunder Altersgenossen, bewertet u. weniger nach Krankheitssymptomen. Des Weiteren ist Sport in geeigneter Form , wie auch eigene Studien zu AHF, Dm1 u. Asthma bronchiale dokumentieren, wesentliche Säule im Therapieregime chronischer Krankheiten im Kindesalter. Körperliche Leistungsschwäche hat ihre Ursache oft in ungerechtfertigter Sportrestriktion , zumeist nicht in der Erkrankung selbst. Körperliches Training behebt sie. Sport(therapie)-verbote sind einschneidendste Restriktionen. Ungerechtfertigt erhöhen sie die Betroffenheit chronisch kranker Kinder, beeinträchtigen sie deren motorische u. sozialintegrative Entwicklung, gefährden sie das zentripetale Versorgungskonzept u. Ziel "bedingter Gesundheit". Aufgabe des Pädiaters ist die sachkundige Beurteilung der individuellen Belastbarkeit u. Sporttauglichkeit, um unnötige Gefährdungen zu vermeiden (regelmäßige sportmedizinische Gesundheitsüberprüfung, (Spiro)-Ergometrie). Bei Sportfreistellungen sollten möglichst nur Teilfreistellungen ausgesprochen werden: "Soviel Sport wie möglich, nur soviel Sportrestriktion wie notwendig!" Die Entscheidung sollte immer individuell geprägt sein (personalisierte Medizin), Empfehlungstabellen sind nur Anhaltspunkt. Das ärztliche Attest sollte stets verständlich u. sportpädagogisch umsetzbar sein. Der Sportlehrer sollte v.a. im kindlichen Präventions-u. Rehabilitations-Sport, in allgemeiner (1. Hilfe) sowie spezieller krankheitsbezogener Hilfe geschult sein, wie z.B. bei belastungsinduzierter Bronchokonstriktion (Asthma) u. Hypoglykämie (Dm1), u. sollte Grundlagen der Hilfe bei Sportzwischenfällen mit chronisch kranken Kindern auch an Mitschüler weitergeben.Konklusion: 1. Organisationsform u. Inhalte des Schulsportes müssen intensiviert u. gesundheitsorientiert werden -weg vom nur Leistungsgedanken.2. Ausbildungs-Curricula der Sportwissenschaftler sollten mehr pädiatrische Sportmedizin u. Krankheitslehre beinhalten. 9 ± 18, 9 mm VAS; 8 ± 30, 4 ± 

In Deutschland ist jeder zweite Erwachsene übergewichtig, jeder vierte adipös (Mensik et al., 2013) . Betroffene leiden körperlich und psychisch unter der chronischen Erkrankung. Adipositas erhöht zudem das Risiko, weitere Erkrankungen, wie Herzinsuffizienz, Diabetes oder Malignome zu entwickeln (Steele et al., 2017) . Werden durch eine konservative Behandlung die Therapieziele nicht erreicht, ist die metabolisch-bariatrische Operation (OP) eine wirksame Behandlungsoption der höher-gradigen Adipositas. Es bedarf jedoch einer lebenslangen Nachsorge, um den Therapieerfolg zu sichern und ggf. Komplikationen zu vermeiden (MDS, 2017) . Aktuell ist diese Nachsorge nicht strukturiert, sektorenübergreifend und nicht im Regelleistungskatalog der Krankenkassen enthalten, obwohl die interdisziplinären Leitlinien klare Empfehlungen aussprechen.

Care & Health Therapy (ACHT) adressiert genau diese Versorgungslücke, indem ein entsprechend strukturiertes, leitliniengerechtes, sektorenübergreifendes und wohnortnahes Konzept erarbeitet und wissenschaftlich validiert wird.Ziel von ACHT ist die Sicherung des mittel-und langfristigen Therapieerfolgs. Hierzu verbindet das ACHT-Nachsorgekonzept die Bausteine: 1) strukturierte, wohnortnahe Nachsorge in speziell geschulten ACHT-Nachsorgepraxen, 2) individuelle Begleitung während der gesamten Betreuungszeit durch eine Adipositas-Lotsin, 3 Mittleres Alter 64 Jahre (28-90 Jahre) Medianes Alter 66,5 Jahre. Mittlere Diabetesdauer 14,5 Jahre.Introduction: Cardiovascular disease and its predisposing metabolic risk factors are accompanied by a chronic inflammatory response in the vasculature and adipose tissue. Tumor necrosis factor receptor-associated factor 5 (TRAF-5) is a potent modulator of anti-inflammatory signaling events that protect from atherosclerosis. Here, we aimed to interrogate whether TRAF-5 signaling has the potential to modulate cardiovascular inflammation already at the level of metabolic risk factors and adipose tissue in a murine model of diet-induced obesity (DIO).Methods: Traf5-deficient (Traf5−/−) and competent (Wt) mice were fed a high-fat diet (HFD) for 18 weeks to induce obesity. Metabolic and inflammatory phenotypes were characterized by insulin and glucose tolerance testing, plasma analysis, body MRI imaging, metabolic caging, western blotting, flow cytometry, FACS-Sorting, qPCR, ELISA, CBA and histology. A model of selective hematopoietic Traf5-deficiency was generated by bone marrow transplantation. To assess a potential significance of our findings for human disease, we studied TRAF5-expression in isolated adipocytes and blood samples of patients with or without a diagnosis of obesity or metabolic syndrome respectively as well as TRAF5-expression in adipose tissue of patients before and one year after undergoing bariatric surgery.Results: Traf5−/− mice on HFD gained significantly more weight compared to Wt mice and showed aggravated metabolic complications. This unproportioned weight gain was caused by a selective expansion of adipose and liver tissue, while lean tissue mass and growth were not affected. Analysis of the visceral adipose tissue (VAT) revealed a pro-inflammatory milieu in Traf5−/− mice with more macrophage-bearing crown-like-structures, increased JNK activation, amplified expression of inflammatory cytokines and enhanced accumulation of pro-inflammatory leukocytes. Surprisingly, selective hematopoietic Traf5-deficiency did not resemble the obese and inflammatory phenotype of global Traf5−/− mice. Conversely, Traf5-deficient adipocytes, but not FACS-sorted leukocytes, expressed higher levels of TNFα and several chemokines. In obese mice, Traf5 was most downregulated in adipocytes, suggesting an adipocyte-dependent effect. In human disease, TRAF5 expression was decreased in blood and adipocytes from patients with a diagnosis of metabolic syndrome or obesity respectively, compared with controls. Finally, TRAF5 expression in adipose tissue increased one year after bariatric surgery, indicating that a higher TRAF5 expression associates with a healthier adipose tissue status.

We show that a genetic deficiency of Traf5 aggravates DIO and its metabolic consequences in mice. Enhanced accumulation of leukocytes in visceral adipose tissue caused by inflammation in adipocytes serves as the likely mechanism. Our data indicate that restoring TRAF5-signaling properties in adipocytes may favorably affect cardiometabolic disease. Background: One severe complication of liver cirrhosis is spontaneous bacterial peritonitis (SBP) which is driven by bacterial translocation. Although it is known that bacterial translocation is promoted by immune dysfunctions, increased intestinal permeability and bacterial overgrowth in patients with liver cirrhosis, the underlying pathomechanism of SBP development is still unknown. The p53-family seems to play a crucial role in liver cirrhosis and SBP. To study the regulation of p53 family members we used a novel and clinically relevant in vitro model which mimics the intestinal epithelial barrier in the presence of bacterial dysbiosis and overgrowth Additionally, cell death and cell cycle as p53 family target functions were investigated.

We established an intestinal in vitro model with two HCT-116 epithelial cell lines (HCT-116 p53wt vs. HCT-116 p53-/-). To mimic bacterial overgrowth, HCT-116 cells were cocultured with Escherichia coli (ATCC25922, O6:Hnt) at different concentrations for up to 4 hours. Regulation of p53 and p73 were studied by Western Blot and qPCR. Additionally, cell death as a p53 family target function was investigated. Therefore, cleaved Caspase-3 and cleaved PARP were analyzed on protein level and flow cytometry (AnnexinV-APC/DAPI) in the presence of pan-caspase-inhibitor Z-VAD-FMK (50µM) was performed. In addition, flow cytometry (DAPI) was used for the analysis of cell cycle arrest.Results: Co-incubation of HCT-116 cells with E. coli resulted in a transient induction of p53 and p73 protein levels in a time-and dose-dependent manner. Induction of p53 occurred after 30 min (MOI 1), induction of p73 after 2 h (MOI 5). After 4 h of bacterial stimulation, p53 protein levels could no longer be detected. Despite reduced levels of p53 family members, a high rate of cell death following E. coli treatment was shown. However, Western Blot and FACS analysis revealed that apoptosis and pyroptosis can be excluded as underlying mode of cell death. Cell cycle behavior of cells co-cultured with E. coli was unchanged compared to untreated cells.

Advanced liver cirrhosis is accompanied with reduction in intestinal expression of p53 family members. This downregulation is triggered by active bacteria, suggesting that this mechanism might contribute to prolonged bacterial replication and SBP development. In response to a high bacterial burden, intestinal epithelial cells induce an apoptosis-and pyroptosis-independent cell death. In summary, there is a new role of p53 regulation in bacterial infection like SBP.

Leonie Unger¹; Thomas Mengden² ¹University of Bonn, Bonn, Germany; ²Kerckhoff-Klinik GmbH -Rehabilitationszentrum, Ärztliche Leitung Rehabilitation, Bad Nauheim, Germany Einleitung: Diskussionen über die optimalen Zielblutdruckwerte entstehen immer wieder, nicht zuletzt durch die Veröffentlichung der SPRINT-Studie, in welcher der Blutdruck als unattended automated office blood pressure (u-AOBP) gemessen wurde. Mit der durchgeführten Onlineumfrage wurde untersucht, wie die Blutdruckmessung sowie das Management von Hypertonikern im Alltag von Internisten in Deutschland gehandhabt wird und mit den aktuellen Leitlinien verglichen.Methoden: Es wurde ein Online-Fragebogen mit zehn Fragen per E-Mail über den Verteiler der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin an 15 884 Internisten verschickt. Davon nahmen 731 an der Umfrage teil, was einer Rücklaufquote von 4 % entspricht.Ergebnisse: Die von 44 % der Befragten genutzte, auskultatorische Standardmessung mit einem Aneroidmanometer ist das führende Verfahren und in 95 % der Fälle wird in Anwesenheit von medizinischem Personal gemessen (attended). Mit 53 % führt mehr als die Hälfte der Befragten nur eine Messung durch. Eine Gruppe von 36 % führt zwei oder mehr Messungen durch. Von diesen verwendet die Mehrheit von 28 % den letzten Wert, dicht gefolgt von 26 %, die den Durchschnittswert verwenden. Der erste oder niedrigste Wert wird jeweils von 17 % verwendet, während eine Minderheit von 12 % den höchsten Wert nutzt. Ein Großteil von zwei Dritteln (66 %) misst ohne zeitlichen Bezug zur Einnahme von Medikamenten. In der Therapiekontrolle zeigen sich ebenfalls unterschiedliche Vorgehensweisen. Die 24h-Messung in Kombination mit der Heim-/Selbstmessung des Patienten wird laut Umfrage von der Mehrheit (38 %) zur Therapiekontrolle verwendet. 21 % verwenden lediglich die 24h-Messung und 17 % verlassen sich allein auf die Heim-/Selbstmessung des Patienten. Alle Messmethoden in Kombination, das heißt Praxismessung, 24h-Messung und Heim-/Selbstmessung des Patienten werden von 17 % angewandt. Die Praxismessung allein wird lediglich von 3 % der Befragten als Methode der Therapiekontrolle genutzt.