key: cord-0014559-guwlj2f9 authors: nan title: Posters date: 2020-11-04 journal: J Prev Alzheimers Dis DOI: 10.14283/jpad.2020.58 sha: 42ac8b4bf8e418590324b896d04650e3c37cd62e doc_id: 14559 cord_uid: guwlj2f9 nan s c or e of 2 0-2 8 i n cl u si v e) a n d a g e ( 6 0-8 5 y e ar s) r e stri cti o n s w er e k e y eli gi bilit y c rit e ri a p r e c e di n g a s c r e e ni n g fl o rt a u ci pi r P E T s c a n. I n T R AI L B L A Z E R-A L Z, a s cr e e ni n g fl or b et a pir P E T s c a n w a s p erf or m e d f or p arti ci p a nt s w h o m et t a u eli gi bilit y crit eri a. W e a s s e s s e d h o m o g e n eit y of t h e e n r oll e d p o p ul ati o n s u si n g b ot h st a n d a r d d e vi ati o n ( S D) a n d i nt e r q u a rtil e r a n g e (I Q R). h S D a n d I Q R v al u e s i n T R AI L B L A Z E R-A L Z ( 7. 5 8 a n d 1 1) a n d P E RI S C O P E-A L Z ( 7. 7 6 a n d 1 1) w e r e l o w e r t h a n i n N A VI G A T E-A D ( 9. 0 5 a n d A β 1-4 2. A. S a n d b e r g 1 , I. N yl a n d e r 1 , M. S h ei ni n 2, 3 , J. Ri n n e 2, 4, 5 , Z. L o vr o 2 , K. T orf g år d 1 , A. B yl o c k 1 (( 1) Al zi n o v a A b -G ot he n b ur g, S we de n; ( 2) Crst -T ur k u, Fi nl a n d; ( 3) U ni versit y of T ur k u, I nstit ute of Bi o me di ci ne -T ur k u, Fi nl a n d; ( 4) T ur k u P E T ce ntre, U ni versit y of T ur k u -T ur k u, Fi nl a n d; ( 5) Di visi o n of Cli ni c al Ne ur os cie n ces, T ur k u U ni versit y H os pit al -T ur k u, Fi nl a n d). Al zi n o v a' s l e a d c a n di d at e, A L Z-1 0 1, i s a u ni q u e a n d hi g hl y s p e ci fi c t h er a p e uti c v a c ci n e g e n er at e d u si n g pr o pri et ar y A β C C p e pti d e ™ t e c h n ol o g y. A L Z-1 0 1 i s a n A β 1-4 2 oli g o m er mi mi c, a n d it s u s e a s a n a cti v e i m m u n ot h e r a p y a g e nt i s i nt e n d e d T h e m o d el p erf or m a n c e w a s a s s e s s e d b y t h eir c ali br ati o n a n d R 2 ( C V R 2 i n t h e tr ai ni n g c o h ort). T h e e ff e cti v e s a m pl e si z e i n cr e a s e ( E S SI = 1 /( 1-R 2)) m e a s ur e s t h e a d diti o n al s a m pl e si z e n e e d e d, t o a c hi e v e t h e s a m e p o w er i n a n u n a dj u st e d st ati sti c al a n al y si s. R e s ult s: T h e R 2 of t h e pr e-s p e ci fi e d 1 0 f e at ur e li n e ar m o d el w a s 1 5 % 9 5 % CI [ 1 2 %, 2 0 %], 1 9 % [ 1 4 %, 2 4 %] a n d 1 2 % [ 8 %, 1 5 %], w hi c h tr a n sl at e s i nt o a 1 8 %, 2 3 %, a n d 1 3 % E S SI, i n t h e t r ai ni n g, t h e t e st a n d o n s s u g g e st t h at k n o wl e d g e a n d s u b s e q u e nt miti g ati o n of t h e P D-P D i nt e r a cti o n s b et w e e n a n o v el i n v e sti g ati v e d r u g a n d c o m e di c ati o n s / g e n ot y p e s c a n r e d u c e p ati e nt v a ri a bilit y a n d i n cr e a s e t h e pr o b a bilit y of s u c c e s s. h e s e 9 5 % r a n g e s of e fi e ct-si z e s, s u g g e sti n g t h at t h e p o s si bilit y c a n n ot b e e x cl u d e d t h at t h o s e di fi er e n c e s w er e a ct u all y a c h a n c e fi n di n g d u e t o o v er s a m pli n g of f a st d e cli n e r s i n t h e pl a c e b o g r o u p o r o v e r s a m pli n g of sl o w d e cli n e r s i n t h e t r e at e d g r o u p. W e f u rt h e r f o u n d t h at b y i n c r e a si n g s a m pl e-si z e t h e 9 5 % r a n g e e ff e ct-si z e s n a r r o w s s y st e m ati c all y ( e. g. r a n g e -0. 2 5 t o + 0. 2 5 i n n = 1 0 0 0; r a n g e -0. 1 8 t o + 0. 1 8 i n n = 2 0 0 0; r a n g e -0. 1 8 t o + 0. 1 8 i n n = 5 0 0 0; a n d r a n g e -0. bili r u bi n, h e m ol y s at e, a n d h u m a n a nti-m o u s e a nti b o d y. A c c e pt a bl e c o n c e ntr ati o n s f or t h e s e i nt erf er e nt s w er e 2 m g / d L, 4 8 7 m g / d L, a n d 1: 3 4 7 tit er, r e s p e cti v el y. C arr y o v er w a s ≤ 0. 2 % f o r b ot h a n al yt e s a n d i s n ot c o n si d e r e d cli ni c all y si g ni fi c a nt. C o n cl u si o n: T h e s e r e s ult s d e m o n str at e t h at A P T U S T M-A β i s a n a c c ur at e, r e pr o d u ci bl e a n d pr e ci s e cli ni c al L C-M S a s s a y t h at i s s uit a bl e f or cli ni c al tri al s a n d di a g n o sti c t e sti n g. . T a yl o r-R o d ri g u e z 1 , D. L o vit z 1 , N. M att e k 2 , C. Y. W u 2 , J. K a y e 2 , H. D o d g e 2 , B. J e d y n a k 1 (( 1) P ortl a n d St ate U ni versit y -P ortl a n d, U S A; ( 2) O hs u -P ortl a n d, U S A) t h e t r ai ni n g a n d t e sti n g s u bj e ct s w e r e di sj oi nt. W e c o n si d e r a h y p ot h eti c al 5 0 w e e k R C T wit h st a n d ar d p ar a m et er s: al p h a = 5 %, p o w e r = 8 0 %, a n d t h e effi c a c y of t h e t r e at m e nt i s r h o = 4 0 %. Eff e cti v el y, t h e u nt r e at e d g r o u p i s si m ul at e d u si n g o u r M CI gr o u p. W e a s s u m e t h at t h e e fi e ct of t h e tr e at m e nt i s t o tr a n sl at e t h e m e a n Fi s h er v e ct or of t h e tr e at e d s u bj e ct s t o w ar d t h e m e a n Fi s h er v e ct or of t h e H C gr o u p. S p e ci fi c all y, c o v eri n g r h o = 4 0 % of t h e di st a n c e b et w e e n t h e s e t w o m e a n s. Mill er 1 , X. W a n g 1 , A. K ott 2 (( 1) Si g n a nt He alt h -Bl ue Bell, U S A; ( 2) Si g n a nt He alt h -Pr a g ue, C ze c h Re p u bli c ) a r g e r n u m b e r a n d bi g g e r r e d u cti o n of s c o ri n g e r r o r s s e e n i n p r ot o c ol s w h e r e i n cl u si o n c rit e ri a a r e r e q ui r e d t o b e m et o nl y at s c r e e ni n g. A p o s si bl e e x pl a n ati o n f o r t hi s di fi e r e n c e i s t h at r at e r s i nt e nti o n all y s c o r e t h e M M S E i n a m a n n e r t h at w o ul d e n a bl e p ot e nti al s u bj e ct s t o m e et eli gi bilit y at b ot h t h e s c r e e n a n d b a s eli n e vi sit s a n d t h e r ef o r e b e r a n d o mi z a bl e. W e pl a n t o r e pli c at e a n d e x p a n d o n t h e s e r e s ult s a s m or e d at a b e c o m e a v ail a bl e. g a n e n r oll m e nt i n 1 9 9 9 a n d c o m pl et e d i n 2 0 0 4 a n d h a d a pl a n n e d t ot al s a m pl e si z e of n = 7 2 0. S e v e n tri al s t e st e d i nt er v e nti o n s i n p o p ul ati o n s wit h A D d e m e nti a i n cl u di n g si m v a st ati n ( 2 0 0 2-2 0 0 7, n = 4 0 0); hi g h d o s e B vit a mi n s u p pl e m e nt s ( 2 0 0 3-2 0 0 7, n = 4 0 0); h u p er zi n e A ( 2 0 0 4-2 0 0 7, n = 2 1 0); v al p r o at e ( 2 0 0 3-2 0 0 9, n = 3 0 0); d o c o s a h e x a e n oi c a ci d ( D H A, 2 0 0 7-2 0 0 9, n = 4 0 0); i nt r a v e n o u s i m m u n o gl o b uli n (I VI g, 2 0 0 9-2 0 1 3, n = 3 8 5); a n d r e s v e r at r ol ( 2 0 1 2-2 0 1 4, n = 1 2 0). , si m v a st ati n ( 8. 8 9 p a rti ci p a nt s p e r sit e), hi g h d o s e B vit a mi n s u p pl e m e nt s ( 1 0. 0 0 p arti ci p a nt s p er sit e), h u p er zi n e A ( 6. 5 6 p arti ci p a nt s p er sit e), v al pr o at e ( 6. 5 2 p arti ci p a nt s p er sit e), D H A ( 7. 8 4 p a rti ci p a nt s p e r sit e), I VI g ( 8. 5 6 p a rti ci p a nt s p e r sit e), r e s v er atr ol ( 4. 6 2 p arti ci p a nt s p er sit e). A ct u al r e cr uit m e nt r at e s f o r t h e ei g ht t ri al s w e r e: vit a mi n E / d o n e p e zil = 0. 5 0 p a rti ci p a nt s p e r sit e p e r m o nt h; si m v a st ati n = 0. 2 5 p a rti ci p a nt s p e r sit e p e r m o nt h; hi g h d o s e B vit a mi n s u p pl e m e nt s = 0. 4 3 p arti ci p a nt s p er sit e p er m o nt h; h u p er zi n e A = 0. 2 3 p arti ci p a nt s p e r sit e p e r m o nt h; v al p r o at e = 0. 2 1 p a rti ci p a nt s p e r sit e p e r m o nt h; D H A = 1. 3 6 p a rti ci p a nt s p e r sit e p e r m o nt h; I VI g = 0. 5 8 p a rti ci p a nt s p e r sit e p e r m o nt h, a n d r e s v e r at r ol = 0. 5 7 p a rti ci p a nt s p e r sit e p e r m o nt h. T h e o v e r all r et e nti o n r at e s r a n g e d fr o m 4 8 % t o 8 7 % wit h v al pr o at e ( 4 8 %) h a vi n g t h e l o w e st r et e nti o n r at e, f oll o w e d b y vit a mi n E / d o n e p e zil ( 6 0 %), D H A ( 7 3 %), I VI g ( 7 9 %), si m v a st ati n ( 8 0 %) a n d S T I C M C I I N C LI NI C S A N D C LI NI C A L T RI A L S. K. V ej d a ni 1 , E. K h o sr a vi 2 , T. Li e b m a n n 3 , P. K ri s h n a m u rt h y 4 , P. K a m ali-Z a r e 5 (( 1) C hi ef M e di c al & T e c h n ol o g y O fl c e r -S a n F r a n ci s c o, U S A; ( 2) H e a d Of I n n o v ati o ns -S a n Fr a n cis c o, U S A; ( 3) C hief S cie nti fl c O fi cer -S a n F r a n ci s c o, U S A; ( 4) H e a d Of O p e r ati o n s -S a n F r a n ci s c o, U S A; ( 5) C hief E xe c uti ve O fi cer -S a n Fr a n cis c o, U S A) a n c e, b al a n c e d a c c u r a c y ( B A) w a s c al c ul at e d a s t h e arit h m eti c m e a n of s e n siti vit y a n d s p e ci ffi cit y, i. e B A = ( s e n siti vit y + s p e cifi cit y) / 2. T o a c c o u nt f o r cl a s s p r e v al e n c e di s c o r d a n c e b et w e e n t h e s a m pl e a n d p o p ul ati o n, p r e v al e n c e-c o r r e ct e d p o siti v e a n d n e g ati v e p r e di cti v e v al u e s ( P P V _ p c, N P V _ p c) w e r e c al c ul at e d b a s e d o n a n a s s u m e d p r e v al e n c e of 5 0 % ( b a s e d o n k n o w n a M CI t o A D c o n v e r si o n r at e of 1 0-1 5 % p er y e ar). T o eli mi n at e t h e bi a s e fi e ct of m ulti pl e ti m e p oi nt s f o r a si n gl e s u bj e ct, a s u bj e ct w ei g hti n g st r at e g y w a s u s e d. F o r t e st-r et e st r eli a bilit y, c o effi ci e nt of v a ri ati o n w a s c al c ul at e d f or e a c h s u bj e ct a n d a v er a g e d o v er all s u bj e ct s. I n e a c h s u bj e ct, r e p e at e d cli ni c al-g r a d e o r r e s e a r c h-g r a d e b r ai n M RI s c a n s w e r e p e rf o r m e d o n t h e s a m e d a y. R e s ult s: F o r p r o g n o si s p r e di cti o n t e sti n g, a t ot al of 1 0 1 i n d e p e n d e nt cli ni c al ti m e p oi nt s ( 7 6 c o n v e rt e r, 2 5 n o n-c o n v e rt e r) f r o m 9 5 s u bj e ct s ( 7 4 c o n v e rt e r, 2 1 n o n-c o n v e rt e r) w e r e p r o vi d e d b y 3 r d p a rt y i n v e sti g at o r s t o D a r mi y a n f o r p r o g n o sti c a n al y si s. S u bj e ct a g e s r a n g e d f r o m 5 1 t o 9 5 y e a r s, a n d m al e t o f e m al e r ati o w a s 1. 1 7 5. F or t e st-r et e st v ari a bilit y e v al u ati o n, si xt y ( 6 0) s u bj e ct s ( 7 8 s c a n s e s si o n s) w e r e p r o vi d e d. T h e p e rf o r m a n c e a n al y si s r e s ult s w e r e r e p o rt e d a s f oll o w s: B al a n c e d a c c u r a c y ( B A) of p r o g n o sti c p r e di cti o n = 9 1. 0 %; S e n siti vit y = 8 9. 2 %, S p e ci fi cit y = 9 2. 9 %; P P V _ p c = 9 2. 6 %, N P V _ p c = 8 9. 6 %; T e str et e st c o e fl ci e nt of v ari ati o n = 4. 6 %; T h e s e p erf or m a n c e a n al y si s r e s ult s c o nfi r m t h e r o b u st n e s s of B r ai n S e e t o t h e v a ri a bilit y i n q u alit y a n d r e s ol uti o n of r e s e a r c h-g r a d e a n d cli ni c al-g r a d e n e u r oi m a gi n g d at a. Cli ni ci a n s al s o i n di c at e d t h at B r ai n S e e' s r e p o rt a n d g r a di n g s y st e m w e r e e a s y t o u n d e r st a n d a n d i nt e r p r et. r e at m e nt willi n g n e s s w er e 1. 8 0 ti m e s m or e li k el y t o e n g a g e i n a n F M T st u d y f or A D t h a n t h o s e wit h v er y u nli k el y, u nli k el y or i n di fl er e nt tr e at m e nt willi n g n e s s ( p <. 0 0 1), a n d p e o pl e wit h v e r y hi g h t r e at m e nt willi n g n e s s h a d 1. 5 0 ti m e s g r e at e r e x p e ri m e nt al willi n g n e s s t h a n t h e p r e vi o u s f o u r g r o u p s ( p =. T h o pr a k ar n 1 , P. Tr a n 1, 2 , J. B. M arti ni 1 , E. C a v e d o 1 (( 1) Q y n a pse S as -P aris, Fr a n ce; ( 2) E q ui pe-pr ojet A R A MI S, I C M, C N R S U M R 7 2 2 5, I nser m U 1 1 1 7, S or b o n ne U ni versité U M R _ S 1 1 2 7, Ce ntre I nri a de P aris, Gr o u pe H os pit alier Pitié-S al pêtrière C h arles F oi x, F a c ulté de Mé de ci ne S or b o n ne U ni versité -P aris, Fr a n ce) h e s t a r g eti n g A m yl oi d a n d T a u p r ot ei n s i n t h e b r ai n, a s w ell a s t h o s e n ot di r e ctl y i n v ol vi n g A m yl oi d a n d T a u, i n cl u di n g E pi g e n eti c a p pr o a c h e s, a l o w d o s e of a n a nti-e pil e pti c d r u g, a n a nti bi oti c a g ai n st P. h u m a n C a u c a si a n a n d A si a n v ol u nt e e r s a n d i aft e r a m e al, i n b ot h C a u c a si a n s a n d A si a n s. A C-S D-0 3 w a s w ell t ol e r at e d i n a h e alt h y ol d e r p o p ul ati o n w h e n tit r at e d t o a d o s e of 3 0 g of t ri c a p rili n BI D. At t hi s d o s e, d e si r a bl e P K c h a r a ct e ri sti c s, l e a di n g t o g e n e r ati o n of k et o n e s a n d e x c ell e nt s af et y a n d t ol e r a bilit y, w e r e s e e n. C o n cl u si o n: F o r m ul ati o n A C-S D-0 3 h a s d e m o n str at e d e x c ell e nt P K, s af et y a n d t ol er a bilit y i n y o u n g m al e s a n d i n a n ol d s w e r e i n cl u d e d, i n cl u di n g C e r e ci n' s st u di e s A C-1 8-0 1 6, A C-1 9-0 1 7 P a rt 1 a n d A C-1 9-0 1 7 P a rt 2. St u d y A C-1 8-0 1 6 w a s a f o o d eff e ct st u d y of t h e A C-S D-0 1 f o r m ul ati o n of t ri c a prili n, c o n d u ct e d i n h e alt h y y o u n g m al e s ( N C T 0 3 5 5 1 7 6 9). St u d y A C-1 9-0 1 7 w a s a 2-p a rt st u d y c o n d u ct e d i n h e alt h y y o u n g m al e v ol u nt e er s a n d t e st e d A C-S D-0 3; a pr ot ot y p e, sl o w r el e a s e f o r m ul ati o n of t ri c a p rili n; a n e a rli e r f o r m ul ati o n of tri c a prili n; a n d a pl a c e b o t o A C-S D-0 3. ( N C T 0 3 9 7 1 1 2 3). B ot h of t h e s e st u di e s i n cl u d e d C a u c a si a n a n d A si a n ( C hi n e s e) s u bj e ct s a n d s e v er al a n e s e p arti ci p a nt s w a s 9 6 5 m M a n d 1 0 0 0 m M f or C a u c a si a n p a rti ci p a nt s ( p = 0. 7 8) a n d t h e m e a n t ot al k et o n e A U C 0-t f or C hi n e s e p arti ci p a nt s w a s 3 0 1 1 h* m M; w h er e a s, f or C a u c a si a n p arti ci p a nt s, t h e A U C 0-t w a s 2 9 5 3 h* m M. ( p = 0. 8 9). N o diff e r e n c e s w e r e s e e n i n A E p r ofil e b et w e e n A si a n a n d C a u c a si a n s u bj e ct s. Cli nt r e x L L C ( A pti n y x, A v a ni r, Ot s u k a), Ei s ai, J a n s s e n, S a g e, Si g n a nt H e alt h, a n d S u n o vi o n; a n d li c e n s e f e e p a y m e nt s fr o m t h e U ni v er sit y of P e n n s yl v a ni a f or t h e Q UI P a n d Q UI P-R S. ( 1 1. 8 7) a n d 2 9. 3 ( 9. 4 6) at b a s eli n e, r e s p e cti v el y. T h e di fl er e n c e i n t h e m e a n c h a n g e fr o m b a s eli n e i n A D A S-C o g s c o r e s b et w e e n t h e t w o g r o u p s w a s st ati sti c all y si g ni ffi c a nt at 9 M i n f a v o ur of M L C 9 0 1 (-3. 3 6, 9 5 % CI: -5. 6 4 t o -1. 0 9; p = 0. 0 0 4) b ut di d n ot r e a c h si g ni fi c a n c e at 6 M a n d 1 2 M. S e n siti vit y a n al y si s i n t h e p e r-p r ot o c ol p o p ul ati o n ( P P), s h o w e d st ati sti c al si g nifi c a n c e at 9 M a n d 1 2 M wit h a m e a n diff e r e n c e of -3. 6 6, ( 9 5 % CI:-6. 4 2 t o -0. 8 9, p = 0. 0 1 0) at 9 M a n d -4. 7 5 ( 9 5 % CI: -8. 9 2 t o -0. 5 9, p = 0. 0 2 6) at 1 2 M. A D C S-C GI C w a s si g ni fi c a ntl y b ett e r i n M L C 9 0 1 t h a n i n W. G al p e r n 1 , K. H a e v e r a n s 2 , L. J a n s s e n s 2 , G. T ri a n a-B alt z e r 3 , H. K ol b 3 , L. Li 1 , P. N a n d y 4 , M. M e r c k e n 2 , K. V a n K ol e n 2 , H. S u n 1 , L. V a n N u et e n 2 (( 1) J a n s s e n R e s e a A p h a s e 2 st u d y of J NJ-6 3 7 3 3 6 5 7 i n s u bj e ct s wit h e a rl y A D i s pl a n n e d. Si v a k u m a r a n 1 , K. R o m e r o 1 , N. H a n a n 1 , Y. K a rt e n 1 , V. Si n h 2 , S. B u d d H a e b erl ei n 3 , N. R a b b e e 4 ( ( 1) T h e m e 3: C LI NI C A L T RI A L S: E. P o uli n 1 , C. D all ai r e -T h é r o u x 1. 3 , A. M. C a y e r 1, 2 , D. B é d a r d-T r e m bl a y 1, 2 , T. R o ul e a u-B o n e nf a nt 1, 2 , F. St-O n g e 4 , J. M. B e a u r e g a r d 5 , N. S e r g e a nt 6 , J. P u y mi r at 5 , R. J r. L af o r c e 2, 3 (( 1) Cli ni q u e I nt e r di s ci pli n ai r e D e M é m oi r e, Dé p arte me nt Des S cie n ces Ne ur ol o gi q ues, C h u De Q ué be c -Q ué be c, C a n a d a; ( 2) U ni versité L a v al, F a c ulté De Mé de ci ne -Q ué be c, C a n a d a; ( 3) Cli ni q ue I nter dis ci pli n aire de Mé m oire, Dé p arte me nt des S cie n ces N e u r ol o gi q u e s, C H U d e Q u é b e c -Q u é b e c, C a n a d a; ( 4) D o u gl a s He alt h I nstit ute -M o ntré al ( C a n a d a), 5 Ce ntre De Re c her c he D u C h u De Q ué be c -Q ué be c, C a n a d a; ( 6) U ni versité De Lille, C hr u, I nser m, U mrs 1 1 7 2, E q ui pe Al z hei mer & T a u o p at hies -Lille, Fr a n ce) 4 5) P E T a n d T 1 M RI s c a n s w er e s el e ct e d f or t hi s st u d y ( n = 1 0 1 6). T 1 M RI a n d A b et a P E T s c a n s w e r e r e c e nt e r e d / cli p p e d t o r e m o v e w hit e s p a c e a r o u n d t h e s k ull a n d r e s a m pl e d. T h e fi n al T 1 M RI a n d A b et a P E T s c a n i n p ut u s e s 2 3 e q u all y s p a c e d c o r o n al sli c e s f r o m e a c h i m a g e t y p e wit h a fi n al g ri d si z e of 2 2 4 x 2 2 4 x 4 6. W e fir st f o c u s o n b uil di n g a D L cl a s sifi e r t h at di s c ri mi n at e s b et w e e n A D a n d C o nt r ol b a s e d o n t h e T 1 M RI a n d A b et a P E T i n p ut. P ati e nt s wit h a n A D ( n = 1 6 2) o r C o nt r ol ( n = 3 5 1) di a g n o si s at t h e ti m e of s c a n ni n g w e r e s el e ct e d a n d f u rt h e r s plit i nt o Tr ai ni n g ( 9 0 %) a n d H ol M. R y a n 1, 2 , D. Gill e n 1, 2 , J. Grill 1, 3, 4 (( 1) I nstit ute F or Me m or y I m p air me nts A n d N e u r ol o gi c al Di s o r d e r s, U ni v e r sit y Of C alif o r ni a, I r vi n e -I r vi n e, U S A; ( 2) De p art me nt Of St atisti cs, U ni versit y Of C alif or ni a, Ir vi ne -Ir vi ne, U S A; ( 3) De p art me nt of Ps y c hi atr y a n d H u m a n Be h a vi or, U ni v e r sit y of C alif o r ni a, I r vi n e -I r vi n e, U S A; ( 4) ; R a n g e: 2-1 0), Alt r ui s m / C o nt ri b ut e t o R e s e a r c h (It e m s 4, 5; R a n g e: 2-1 0), Pl a n / P r e p a r e (It e m s 1, 6, 8; R a n g e: 3-1 5), a n d C uri o sit y (It e m s 3, 9; R a n g e: o n a n d Pl a n ni n g / P r e p a r ati o n, c o m p a r e d t o t h ei r " n ot el e v at e d " c o u nt e r p a rt s, w hil e h a vi n g l o w er c h a n g e i n t h eir attit u d e s t o w ar d t h e r el ati v e i m p ort a n c e of l e ar ni n g A D ri s k. R I S K. K. L. Y a n g 1 , D. C. D e a n 2, 3, 4 , J. M. O h 1 , N. D a v e n p o rt-Si s 1 , D. T. Pl a nt e 5 , B. A. Ri e d n e r 5 , S. A st h a n a 1, 6, 7 , S. C. J o h n s o n 1, 6, 7 , A. Al e x a n d e r 3, 4 , B. B. B e n dli n 1, 6, 7 ( ( 1) r y a n t 1 0 , R. A. Ri s s m a n 1 1 , M. R o d ri g u e z 1 2 , K. S. S mit h 1 3 , Y. S o n g 1 4 , R. A. W hit m e r 1 5 , C. H. Wil ki n s 1 6 , C. Wi n d o n 1 3 , B. A. Si e g el 1 7 , M. C. C a r rill o 7 (( 1) De pts. Of Ne ur ol o g y, U csf -S a n Fr a n cis c o, U S A; ( 2) De p art me nt Of R a di ol o g y & Bi o me di c al I m a gi n g, U ni versit y Of C alif or ni a S a n F r a n ci s c o -S a n F r a n ci s c o, U S A; ( 3) s c a n s b et w e e n F e b r u a r y 2 0 1 6 a n d J a n u a r y 2 0 1 8. M e di a n a g e w a s 7 5 ( r a n g e: 6 5-1 0 5), 5 1 % w e r e f e m al e, 8 7 % w e r e W hit e, 6 0. 4 % h a d M CI, 3 9. 6 % h a d d e m e nti a a n d 6 1 % w e r e a m yl oi d-P E T p o siti v e. T h e Ai m 1 a n al y si s i n cl u d e d 1 1, 4 0 9 I D E A S p a rti ci p a nt s. T h e c o m p o sit e m a n a g e m e nt e n d p oi nt c h a n g e d i n 6 0. 2 % of p ati e nt s wit h M CI [ 9 5 % CI, 5 9. 1 %-6 1. 4 %] a n d 6 3. 5 % [ 6 2. 1 %-6 4. 9 %] of p ati e nt s wit h d e m e nti a, si g nifi c a ntl y e x c e e di n g t h e t a r g et of ≥ 3 0 % c h a n g e i n e a c h g r o u p ( p < 0. a c k s / Afri c a n A m eri c a n s, L ati n X / Hi s p a ni c s a n d W hit e s / C a u c a si a n s p r e s e nti n g wit h M CI a n d d e m e nti a; a n d ( 3) a n d A β 4 2 s p e ci e s i n h u m a n pl a s m a s a m pl e s i n t h e r a n g e s of 5 0-1 0 0 0 a n d 1 0-2 0 0 p g / ml r e s p e cti v el y, wit h o ut p r eli mi n a r y i m m u n o p r e ci pit ati o n n o r e n z y m ati c di g e sti o n. I nt r a-a s s a y p r e ci si o n a n d a c c u r a c y, e x p r e s s e d a s c o e ffi ci e nt of v a ri ati o n ( C V i n %) a n d % E r r o r r e s p e cti v el y, r a n g e d f r o m 1. 9 t o 9 % a n d -8. 9 t o 5. 8 % f or 1 5 N-A β 4 0. F or 1 5 N-A β 4 2, % C V a n d % Err or r a n g e d fr o m 3. 6 t o 1 3. 2 % a n d -5. 5 t o 5. 6 % r e s p e cti v el y. I nt e r-a s s a y p r e ci si o n a n d a c c u r a c y, r a n g e d f r o m 6. 2 t o 7. 0 % a n d -0. 6 t o 0. 3 % f or 1 5 N-A β 4 0. F or 1 5 N-A β 4 2, % C V a n d % Err or r a n g e d f r o m 6. 1 t o 1 1. 0 % a n d -1. o w a n e n z y m ati c p at h w a y si mil a r t o d o p a mi n e r gi c n e u r o n s a n d c a n st o r e a n d r el e a s e n e u r ot r a n s mitt e r s; t h e y c o nt ai n α-s y n u cl ei n a n d cir c ul ati n g a m yl oi d pr e c ur s or pr ot ei n, a n d e h e mi r V a n a P a ri s Kit (I n vit r o g e n). DI S C O V E R Y P H A S E: mi R N A s e q u e n ci n g a n d s e q u e n ci n g d at a a n al y si s w a s p e rf o r m e d f o r 7 D L B a n d 7 c o nt r ol s a m pl e s aft e r li b r a r y p r e p a r ati o n, q u alit y a n al y si s a n d cl u st e ri n g o n a n Ill u mi n a S e q u e n c e r o bt ai ni n g 2 0 0, 0 0 0 r e a d s p e r s a m pl e. T h e R O C c u r v e f o r h s a-mi R-1 4 2-3 p a n d h s a-mi R-1 5 0-5 p, di fi e r e nti all y e x p r e s s e d b et w e e n D L B a n d C T R L s, yi el d e d a n A U C = 0. 8 5 ( 8 2 % s e n siti vit y, 7 0 % s p e ci fi cit y). C o m p ari s o n of A D a n d C T R L s, mi R N A s h s a-mi R-1 3 2-5 p, h s a-mi R-1 4 6 a-5 p, h s ami R-2 5-3 p, a n d h s a-mi R-6 7 4 7-3 p r e s ult e d i n A U C = 0. 9 4 ( 8 9 % s e n siti vit y, 8 0 % s p e ci fi cit y); a n d A U C = 0. 8 1 ( 8 4 % s e n siti vit y, 7 6 % s p e ci fl cit y) w a s o bt ai n e d f or h s a-mi R-1 2 8-3 p a n d h s a-mi R-1 3 9-5 p c o m p a ri n g P D a n d C T R L s. E E F F E C T O F C E R E B R A L A M Y L O I D A N G I O P A T H Y O N R E G I O N A L C O R T I C A L A T R O P H Y, I N D E P E N D E N T O F C O R T I C A L A M Y L O I D P A T H O L O G Y. S. J o, [ A U C = 0. 8 4 1( 9 5 % CI: 0. 7 5 9-0. 9 2 3)] f oll o w e d b y A β 4 2 / 4 0 [ 0. 8 2 9 ( 0. 7 4 6-0. 9 1 2)], t T a u / A β 4 2 [ 0. 8 2 2 ( 0. 7 3 6-0. 9 0 8)] a n d A β 4 2 [ 0. 8 1 2 ( 0. 7 2 2-0. 9 0 8) T M. R ut hi r a k u h a n 1 , N. H e r r m a n n 1 , A. C. A n d r e a z z a 2 , N. P. L. G. V e r h o e f f 3 , D. G all a g h er 1 , S. E. Bl a c k 1 , K. L. L a n ct ot 1 ( ( 1) J. D ar r o w 1 , R. E s q ui v el 2 , S. G a n n o n 2 , A. C al a b r o 2 , J. L a nt h a m 2 , A. Or u s a k w e 2 , N. B e ni n a 2 , A. R a o 1 , S. G ul y a ni 1 , K. K hi n g el o v a 1 , K. B a n d e C at #' s: 6 3. 6 1 4. 6 9 9, 7 2. 6 6 4, 7 2. 6 9 4. 4 1 6, 7 2. 6 9 4. 6 0 0, 7 2. 7 0 3, 7 2. 7 0 3. 6 0 0, a n d 6 2. 6 1 0. 0 1 8). T h e mi ni m u m fill v ol u m e r e q ui r e d f o r s a m pl e t e sti n g, a 5 0 % fill v ol u m e a n d a n 8 0 % fill v ol u m e of C S F w a s u s e d t o fill t u b e s a n d H o w e v er, m e a n v al u e s f or h ori z o nt al a n d i n v ert e d st or a g e w er e wit hi n a c c e pt a bl e li mit s. S a m pl e s w er e st a bl e u p t o 2 w e e k s at 4°C, -2 0°C a n d -8 0°C i n t u b e s 7 2. 7 0 3. 6 0 0, a n d 6 2. 6 1 0. 0 1 8. Aft er 4 8 h o ur s at R T a d e cli n e i n A β 4 2 c o n c e ntr ati o n i s o b s er v e d fr o m a n a v er a g e p er c e nt di fi er e n c e of 0 % or -3 % t o a n a v er a g e of -9 % a n d -8 % i n t u b e t y p e s 6 2. 6 2 0. 0 1 8 a n d 7 2. 7 0 3. 6 0 0 r e s p e cti v el y. K. W. P ar k 1 , H.J. L e e 2 , H. P ar k 3 (( 1) D o n g-A U ni v e r sit y C oll e g e Of M e di ci n e -B u s a n, R e p u bli c of K ore a; ( 2) B us a n Metr o p olit a n De me nti a Ce nter -B us a n, Re p u bli c of K ore a; ( 3) D o n g-A U ni versit y -B us a n, Re p u bli c of K ore a) J. R o bi n 1 , M. X u 1 , L. K a uf m a n 1 , M. H a g e y 2 , R. P a ul 2 , O. Si d di q ui 2 , M. W ar d 2 , W. Si m p s o n 1, 3 (( 1) Wi nterli g ht L a bs -T or o nt o, C a n a d a; ( 2) Al e ct o r, I n c. -S o ut h S a n F r a n ci s c o, U S A; ( 3) M c M a st e r U ni versit y -H a milt o n, C a n a d a)-) B a c k g r o u n d: C h a n g e s t o s p e e c h a n d l a n g u a g e o c c u r a c r o s s F T D s u bt y p e s, i n cl u di n g i m p ai r m e nt s i n n a mi n g, a g r a m m ati s m a n d i n c r e a s e d w o r d fi n di n g diffi c ult y ( 1 -5). A s s e s si n g l a n g u a g e a biliti e s m a y h el p t o c h a r a ct e ri z e di s e a s e s e v erit y a n d pr o gr e s si o n i n F T D, a n d d et e ct e fi e ct s of tr e at m e nt. M o bil e d e vi c e s a n d a d v a n c e s i n n at u r al l a n g u a g e p r o c e s si n g 1, 2, 3 , 6, 9 a n d 1 2. T a s k s i n cl u d e d pi ct u r e d e s c ri pti o n, p h o n e mi c a n d s e m a nti c fl u e n c y t e st s, o bj e ct n a mi n g a n d p ar a gr a p h r e a di n g a n d r e c all. V e r b al r e s p o n s e s w e r e r e c o r d e d, t r a n s c ri b e d a n d a n al y z e d u si n g N L P, pr o d u ci n g > 5 0 0 s p e e c h a n d l a n g u a g e m ar k er s. W e a n al y z e d c h a n g e s i n s el e ct e d s p e e c h a n d l a n g u a g e m a r k e r s o v er ti m e, a n d e nt s a n d t h ei r c a r e gi v e r s. O u r r e s ult s r e pli c at e st a n d a r d fi n di n g s of r e d u c e d n a mi n g a n d fi u e n c y i n F T D, a n d i n di c at e t h at l a n g u a g e f e at u r e s r e fi e cti n g t h e a m o u nt, r at e a n d i nf or m ati o n c o nt e nt of s p e e c h ar e a fl e ct e d i n F T D a n d d e cli n e o v er a 1 2-m o nt h p eri o d. R e m ot e l a n g u a g e a s s e s s m e nt s r e p r e s e nt a n i n n o v ati v e t o ol f o r c h a r a ct e ri zi n g l a n g u a g e c h a n g e s a n d Dr. Br u c e P s at y; Pr of. Li s a Y a n e k; Dr. P a ul N y q ui st; Dr. H u g h H e n ri e; D r. S o p hi a W a n g; D r. H e ct o r G o n z al e s; D r. M y ri a m F o r n a g e; D r. N o r ri n a All e n; D r. T h o m a s M o sl e y; D r. M a r y H a n n; P r of. Ti m ot h y H u g h e s; D r. E mil y L e vit a n; D r. Vi r gi ni a H o w a r d; D r. S o n ali S a r k a r; D r. D all a s A n d e r s o n; D r. M a r y G a n g uli; D r. Ti m ot h y Gi r a r d; D r. Mi n d y K at z; D r. Ri c h a r d Li pt o n; Dr. D e b b y W. T s u a n g; Dr. Al b ert o S al m oir a g hi; Dr. P a ul M ulli n s; Dr. Gi o v a n ni D' A v o s s a T h e m e 1 1: N E W T H E R A PI E S A N D C LI NI C A L T RI A L S P 0 7 5: I s eli n e a n d w e e k s 1, 2, 4, 6, a n d 8. M e a n c h a n g e i n E S R S-A f r o m b a s eli n e t o w e e k 8 w a s e sti m at e d u si n g a mi x e d-e fi e ct s m o d el r e p e at e d m e a s u r e a n al y si s. D at a w e r e a v ail a bl e f r o m a n i nt e ri m s af et y a n al y si s i n cl u di n g 2 8 8 p ati e nt s. R e s ult s: I n st u d y 0 1 9, t h e m e a n ( st a n d ar d err or [ S E]) U P D R S III s c or e at b a s eli n e w a s si mil ar f or t h e 7 4 p ati e nt s o n pi m a v a n s eri n ( 1 2. 5 [ 1. 0 8]) a n d t h e 6 5 p ati e nt s o n pl a c e b o ( 1 1. 8 [ 1. 0 0]). M e a n ( S E) c h a n g e f r o m b a s eli n e t o w e e k 1 2 w a s si mil a r f o r t h e pi m a v a n s e ri n (-1. 0 [ 0. 9 6]) a n d pl a c e b o (-0. 5 [ 1. Pi m a v a n s eri n di d n ot h a v e a n e g ati v e i m p a ct o n m ot or f u n cti o n i n t hi s a g gr e g at e d d at a s et of fr ail, v ul n er a bl e p ati e nt s wit h a r a n g e of n e ur o d e g e n er ati v e di s e a s e s. O v e rt u r e s u bj e ct s, 2 7 of 2 9 ( 9 3 %) Et u d e s u bj e ct s, a n d 1 5 of 1 7 ( 8 8 %) Fli c k e r s u bj e ct s. N e ur al r e s p o n s e t o a u dit or y a n d vi s u al sti m ul ati o n wit hi n t h e p ati e nt-r e p ort e d t ol er at e d r a n g e w a s c h ar a ct eri z e d vi a E E G i n all p arti ci p a nt s a n d m et pr e-s p e ci fi e d crit eri a i n 9 1 of 9 8 ( 9 3 %) O v ert ur e s u bj e ct s, 2 7 of 2 7 ( 1 0 0 %) Et u d e s u bj e ct s, a n d 1 0 of 1 0 ( 1 0 0 %) Fli c k e r s u bj e ct s w h o u n d e r w e nt t e sti n g t o d et e r mi n e sti m ul ati o n s etti n g s. A t ot al of 9 7 s u bj e ct s w er e e nr oll e d i n t h e t h r e e cli ni c al i n v e sti g ati o n s: O v e rt u r e ( n = 7 4), Et u d e ( n = 1 3), a n d Fli c k e r ( n = 1 0). D ail y t r e at m e nt a d h e r e n c e r at e w a s hi g h fr o m p arti ci p a nt a n d c ar e p art n er-r e p ort d uri n g u s er e V ol u nt ar y e x er ci s e si g ni fi c a ntl y i n cr e a s e d J a g g e d-1, N ot c h-1, P S-1 a n d H e s-1 g e n e e x pr e s si o n, ill u str ati n g t h at v ol u nt a r y e x e r ci s e a cti v at e t h e N ot c h si g n ali n g p at h w a y, w hi c h i m p a ct t h e hi p p o c a m p al n e u r al st e m c ell p r olif e r ati o n a n d i m p r o v e t h e a bilit y of l e a r ni n g a n d m e m o r y. R ef er e n c e s: 1. N a Z h a o, Xi a nli a n g Z h a n g, C h e n g h ui S o n g, Y o u c ai Y a n g, Bi a o H e, B o X u* . T h e e fl e ct s of tr e a d mill e x er ci s e o n a ut o p h a g y i n hi p p o c a m p u s of A P P / P S 1 t r a n s g e ni c mi c e [J] . N e u r o r e p o rt. 2 0 1 8, 2 9( 1 0): 8 1 9-8 2 5. 2. Ji e Xi a, B ai xi a Li, Li n g y u Yi n, N a Z h a o, Qi n g w ei Y a n, B o X u*. Tr e a d mill e x er ci s e d e cr e a s e s b et a-a m yl oi d b u r d e n i n A P P / P S 1 t r a n s g e ni c mi c e i n v ol vi n g r e g ul ati o n of t h e u nf ol d e d p r ot ei n r e s p o n s e [J] . N e u r o s ci L ett. 2 0 1 9, 7 0 3: 1 2 5-1 3 1. 3. B ai xi a Li, F ei Li a n g, Xi a o y a n Di n g, Qi n g w ei Y a n, Y o n g c ai Z h a o, Xi a nli a n g Z h a n g, Yi d o n g B ai, T a o H u a n g *, B o X u *. I nt e r v al a n d . B e h a v B r ai n R e s. 2 0 1 9 D e c 3 0; 3 7 6: 1 1 2 1 7 1. 4. F ei Li a n g, T a o H u a n g, B ai xi a Li, Y o n g c ai Z h a o, Xi a nli a n g Z h a n g, B o X u*. Hi g h-i nt e n sit y i nt er v al tr ai ni n g a n d m o d er at e-i nt e n sit y c o nti n u o u s tr ai ni n g all e vi at e β-a m yl oi d d e p o siti o n b y i n hi biti n g N L R P 3 i nfl a m m a s o m e a cti v ati o n i n A P P s w e / P S 1 d E 9 mi c e [J] . N e u r o r e p o rt. 2 0 2 0, 3 1( 5): 4 2 5-4 3 2. 5. Z h a o N, Y a n Q W, Xi a J, Z h a n g X L, Li B X, Yi n L Y, X u B *. T r e a d mill e x e r ci s e att e n u at e s A β -i n d u c e d mit o c h o n d ri al d y sf u n cti o n a n d e n h a n c e s mit o p h a g y a cti vit y i n A P P / P S 1 tr a n s g e ni c mi c e [J] . N e ur o c h e m R e s. 2 0 2 0, 4 5( 5): 1 2 0 2-1 2 1 4 . T. D o n d ai n e 1 , D. D e pl a n q u e 1 , O. Bli n 2 , C. C r a c o w s ki 3 , P. O. Gi r o d et 4 , G. Pi c k e ri n g 5 , C. T h al a m a s 6 , F. M o ut h o n 7 , M. C h a r v é ri at 7 , W. R ei n 7 , R. B or d et 1 (( 1) Lille U ni versit y -Lille, F r a n c e; ( 2) M a r s eill e U ni v e r sit y -M a r s eill e, F r a n c e; ( 3) G r e n o bl e U ni versit y -Gre n o ble, Fr a n ce; ( 4) B or de a u x U ni versit y -B or de a u x, F r a n c e); ( 5) Cl e r m o nt-F e r r a n d U ni v e r sit y -Cl e r m o nt-F e r r a n d, Fr a n ce; ( 6) T o ul o use U ni versit y -T o ul o use, Fr a n ce; ( 7) T her a ne x us -F o nte n a y A u x R oses, Fr a n ce) A n a n al y si s of s e n s o r c o nt a ct r eli a bilit y s h o w e d t h at at a si n gl e p oi nt i n ti m e of a n a v er a g e s e s si o n, 1 4 or 1 5 of t h e 1 6 dr y s e n s or s w er e i n c o nt a ct a n d r e c or di n g E E G. Gr a n d a v er a g e P 3 0 0 a n d E R N E R P s, g at h er e d d uri n g g a mi fi e d v e r si o n s of t h e vi s u al 2-sti m ul u s o d d b all p a r a di g m, a n d t h e Fl a n k e r t a s k, s h o w e d m o r p h ol o g y a n d t o p o g r a p h y m at c hi n g t h o s e r e p o rt e d i n t h e lit e r at u r e. 3. G r a n d-a v e r a g e l a b-b a s e d a n d h o m e-b a s e d si g n al s f or t hr e e E R P s (t h e P 3 0 0, t h e E R N a n d ) De p. Of Bi o me di c al S cie n ces, I nstit ute B or n-B u n ge, U ni versit y Of A nt wer p -A nt wer pe n, Bel gi u m; ( 2) I c o metri x Ce nter f or Ne ur os cie n ces, U Z Br ussel a n d Vrije U ni versiteit Br ussel n a s e s ( T r k A, T r k B a n d T r k C). N e u r ot r o p hi c si g n ali n g, a n d i n p a rti c ul a r B D N F si g n ali n g, pl a y s a pi v ot al r ol e i n hi p p o c a m p al n e u r o g e n e si s, s y n a pt o g e n e si s a n d s y n a pti c pl a sti cit y. m a n c e wit h t h e B a r n e s m a z e a n d t h e J N P L 3 b a s eli n e g r o u p h a d o p e n fi el d b e h a vi or a n d R ot ar o d p erf or m a n c e t e sti n g pri or t o s a cri fi c e at 7 m o nt h s; t h e v e hi cl e a n d tr e at m e nt gr o u p s h a d b e h a vi or al t e sti n g p erf or m e d at 7 a n d 1 2 m o nt h s. S a m pl e s of br ai n w er e t a k e n f or bi o c h e mi c al a n al y si s of l e v el s of t a u a n d p h o s p h o r yl at e d t a u, a s w ell a s l e v el s a n d p h o s p h or yl ati o n of i n s ol u bl e, a g gr e g at e d t a u. I m m u n o c yt o c h e mi c al e x a mi n ati o n w a s p e rf o r m e d wit h 4 t a u a nti b o di e s ( M C 1, P H F 1, C P 1 3 a n d R Z 3), a s w ell a s wit h I b a 1 a n d G u c c e s sf ul pr e v e nti v e e fi c a c y st u di e s t h at w er e p r e vi o u sl y p r e s e nt e d a n d will h el p i n t h e d e si g n of P h a s e 1 b cli ni c al st u di e s. A β a n d t a u e pit o p e s w er e s el e ct e d b a s e d o n t h e a bilit y t o r ai s e a nti b o di e s wit h p ot e nti al t o cl e a r A β pl a q u e s, n e ut r ali z e A β oli g o m e r a cti vit y, a n d bl o c k t a u t r a n s mi s si o n, b ut u n a bl e t o i n d u c e c yt ot o xi c a n d p ot e nti all y h a r mf ul T-c ell r e s p o n s e s. G ui n e a pi g s w er e i m m u ni z e d wit h i m m u n o g e n s a n d a dj u v a nt Q S 2 1 i ntr a m u s c ul arl y. T e st bl e e d s w er e t a k e n 1 w e e k aft er e a c h i nj e cti o n. G ui n e a pi g s er u m tit er l e v el s w er e d et er mi n e d a g ai n st s ol u bl e a n d fi b rill a r A β a n d f ull-l e n gt h t a u. P R O C E S S I N G. J. L u n d k vi st 1, 2 , T. W e b e r 2, 3 , J. W a n n g r e n 2 , H. K v art s b er g 4, 5 , P. L ar s s e n 2, 6 , D. W u 2, 7 , D. Oli v eir a 2 , J. S a n di n 1, 2 , H. Z ett e r b e r g 4, 5, 8 , K. Bl e n n o w 4, 5 , G. N o r d v al l 1, 2 , B. Wi n bl a d 2 , E. P o rt eli u s 4, 5 , H. K a rl st r ö m 2 (( 1) Al z e c u r e P h a r m a -St o c k h ol m, S w e d e n; ( 2) D e p a rt m e nt Of N e u r o bi ol o g y, C a r e A n d S o ci et y, K ar oli ns k a I nstit utet -S ol n a, S we de n; ( 3) Aes c ul a p A g -T uttli n ge n, G e r m a n y; ( 4) D e p a rt m e nt Of P s y c hi at r y A n d N e u r o c h e mi st r y, I n stit ut e Of N e u r o s ci e n c e A n d P h y si ol o g y, T h e S a hl g r e n s k a A c a de m y At T he U ni versit y Of G ot he n b ur g -G ot he n b ur g, S we de n; ( 5) Cli ni c al N e u r o c h e mi st r y L a b o r at o r y, S a hl g r e n s k a U ni v e r sit y H os pit al -M öl n d al, S we de n; ( 6) M a bte c h A B -St o c k h ol m, S we de n; ( 7) De p art me nt of O bstetri cs a n d G y ne c ol o g y, First Affl li ate d H os pit al of N a nji n g Me di c al U ni versit y, N a nji n g, Ji a n gs u -N a nji n g, C hi n a; Ki s o n a s 2 , E. A p p el 2 , J. Kl ei n 3 , D. B artl ett 3 , J. R o s e n b e r g 4 , C. S mit h 4 (( 1) Y or k U ni v e r sit y -T o r o nt o, C a n a d a;( 2) U h n -T or o nt o, C a n a d a; ( 3) Y or k U -T or o nt o, C a n a d a; ( 4) t h e r a p e uti c m e c h a ni s m s of a cti o n, i n cl u di n g a n a nti-t a u m A b t h at bi n d s t o e xtr a c ell ul ar t a u a n d a n a nti s e n s e oli g o n u cl e oti d e ( 2) I nter dis ci pli n ar y Ne ur os cie n ce Pr o gr a m, U ni versit y of R h o de Isl a n d, -Ki n gst o n, U S A;( 3) Ge or ge a n d A n ne R y a n I nstit ute f or Ne ur os cie n ce, U ni versit y of R h o de Isl a n d - h e u p st r e a m si g n ali n g f a ct o r: s p e cifi cit y p r ot ei n 1 ( S p 1). S p 1 i s a zi n c fi n g e r p r ot ei n a n d t r a n s c ri pti o n f a ct o r t h at r e g ul at e s b ot h t a u a n d c y cli n-d e p e n d e nt ki n a s e 5 p at h w a y a n al y si s u si n g I n g e n uit y P at h w a y A n al y si s (I P A) t o a n al y z e a n d i nt e g r at e t h e p r ot e o mi c d at a i nt o t r a n sl ati o n al i nf o r m ati o n f o r f ut u r e a ni m al a n d cli ni c al t ri al s. Al z h ei m er s D e m e nt. Tr a n sl. R e s. Cli n. I nt er v. 3, 2 1 9 -2 2 8 ( 2 0 1 7). N) . O. A. Kl ei n 1 , J. R. T hr yi a n 2 , M. B o e k h olt 2 , D. Afri n 2 , C. D or n q u a s 2 , M. Li n d n er 2 , B. Mi c h al o w s k y 2 , I. Z wi n g m a n n 3 , A. D r ei e r-W olf g r a m m 4 , S. T ei p el 1 , W. H o fi m a n n 2 , I. Kili m a n n 1 (( 1) Ger m a n Ce nter F or Ne ur o de ge ner ati ve Dise ases -R ost o c k, Ger m a n y; ( 2) Ger m a n Ce nter F or Ne ur o de ge ner ati ve Dise ases -Greifs w al d, Ger m a n y; ( 3) E ur o pe a n U ni v e r sit y Of A p pli e d S ci e n c e s -R o st o c k, G e r m a n y; ( 4) H a m b u r g U ni versit y Of A p plie d S cie n ces -H a m b ur g, Ger m a n y) B a c k g r o u n d: I n a n a g ei n g gi v e r s of P w D a n d will a ut o m ati c all y g e n e r at e a n i n di vi d u al m a n a g e m e nt pl a n. S p e cifi c all y q u alifi e d st u d y n ur s e s i n c oll a b or ati o n wit h t h e tr e ati n g G P will c arr y o ut t h e m a n a g e m e nt pl a n g e n er at e d. T h e st u d y n ur s e s will s u p p ort a n d c r uit m e nt a n d P r e s c r e e ni n g P r o g r a m a r e a s f oll o w s: P r ot e ct t h e h e alt h a n d s af et y of p ot e nti al p arti ci p a nt s a n d cli ni c al r e s e ar c h p er s o n n el. C o m pl y wit h t h e H e alt h I n s u r a n c e P o rt a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct ( HI P A A) a n d p r ot e ct s e n siti v e h e alt h i nf o r m ati o n. D eli v e r r e m ot e r e c r uit m e nt a n d o ut r e a c h p r o c e s s e s / m at e ri al s t h at e n a bl e sit e s t o g e n e r at e p ot e nti al c a n di d at e s f o r A D cli ni c al r e s e a r c h. I d e ntif y p a rti ci p a nt s t h at a r e w ell-c h a r a ct e ri z e d f o r A D cli ni c al t ri al s a n d r et ai n t h e i nt e r e st of t h o s e p a rti ci p a nt s. E n s u r e e s s e nti al, u s e r-f ri e n dl y p r e s c r e e ni n g t e c h n ol o g y i s a v ail a bl e t o sit e s a n d p a rti ci p a nt s. niti v e a s s e s s m e nt s), a n d p a rti ci p a nt-f a ci n g m at e ri al s e x pl ai ni n g t h e p r e s c r e e ni n g j o u r n e y a s w ell a s a d d r e s si n g a n y t e c h n ol o g y c o n c e r n s. T e c h n ol o g y g ui d a n c e r e g a r di n g HI P