key: cord-291711-usvvad21 authors: Radermecker, M. title: Atopie et infections date: 2000-01-31 journal: Revue Française d'Allergologie et d'Immunologie Clinique DOI: 10.1016/s0335-7457(00)80034-9 sha: doc_id: 291711 cord_uid: usvvad21 Summary There are obviously important and reciprocal relationships between atopy and infections. Atopy predisposes to infections of the target organ, i.e. the site of the allergic reaction. As allergic inflammation prepares the terrain for these infections, it is particularly important to fight against allergic inflammation by eliminating allergens and irritants from the atopic subject's environment. In some cases, topical anti-inflammatory drugs, such as cromoglycate or corticosteroids spray or ointment, must be used. Reciprocally, infections of the target organ accentuate atopic diseases by superimposing their specific inflammatory phenomena onto those of the allergic reaction, by amplifying this reaction and by creating hyperreactivity of the target organ. The possible role of Chlamydia pneumoniae infections in the pathogenesis of certain severe forms of chronic asthma could attribute a place to macrolides in the treatment or even the prophylaxis of asthma. Atopy predisposes to infections of the target organ, i.e. the site of the allergic reaction. As allergic inflammation prepares the terrain for these infectious, it is particularly important to fight against allergic inflammation by eliminating. allergens and irritants from the atopic subject's envaronment. In some cases, topical anti-inflammatory drugs, such as cromoglycate or corticosteroids spray or ointment, must be used. Reciprocally, infections of the target organ accentuate atopic diseases by superimposing their specific inflammatory phenomena onto those of the allergic reaction, by amplifying this reaction and by creating hyperreactMty of the target organ. The possible role of Chlamydia pneumomae infections in the pathogenesis of certain severe forms of chronic asthma could attribute a place to macrolides in the treatment or even the prophylaxis of asthma. L'atopie est la predisposition g6n~tique qu'ont certains individus (environ 30 % de la population) fi developper des IgE globulines specifiques vis-fi-vis de substances normalement prdsentes dans l'atmosph&re ou l'alimentation (pollen, acariens, proteines animales ou v~g~tales, etc. [13] . Elles ont toutes un 6quivalent clinique non allergique d'ttiologie mal connue mais avec une offgine infectieuse suspectte dans certains cas. Contrairement aux sujets souffrant d'immunoddficience congdnitale ou acquise ou de mucoviscidose, lesquels sont pr~disposts aux infections pulmonaires graves et aux septictmies, l'enfant et l'adulte atopiques ne sont anormalement sensibles qu'aux infections de l'organe de choc c'est-~-dire sitge de la rtaction allergique. Puisque les allergtnes sont surtout atriens, ce sont presque exclusivement les voies adriennes hautes, la conjonctive et la peau qui seront particulitrement touchtes. La simple observation clinique d~montre d~jfi la rtalit6 de cette association: la dermatite artpique prtdispose aux infections staphylococciques et virales de la peau et l'allergie respiratoire haute ou basse se complique souvent &exacerbations infectieuses surtout virales (rhino-pharyngite, sinusite ou bronchites). Cette prdsomption clinique est parfaitement corroborte par des 6tudes fipiddmiologiques. Les sujets allergiques souffrant de rhinite ou d'asthme font des infections respiratoires hautes plus frdquentes, plus durables et plus stv~res que les sujets non atopiques [10, 11] . Quelles sont les raisons de cette susceptibilit~ anormale de l'organe de choc aux infections? L'absence de tout dtficit immunitaire important chez les atopiques et le fair que la propension aux infections ne porte que sur l'organe de choc (conjonctive, nez, bronche, peau) suggtrent dtj~ un trouble local des mtcanismes de d6fense qui pourrait 6tre secondaire fi l'inflammation allergique chronique. L'inflammation de la muqueuse respiratoire entraine une hyperstcrttion muqueuse, une r~duction de l'activitd ciliaire, une desquamation de la muqueuse pouvant expliquer des ulctrations, un mauvais drainage des sficrttions, une obstruction des voies a~riennes et/ou de l'ostium des cavit&s sinusales. Par ailleurs, au cours de la r&action allergique, les cellules ~pith~liales et endoth~liales de la muqueuse respiratoire expriment la moldcule d'adhtsion ICAM-1 qui est le rtcepteur natutel pour 90 % des rhinovirus humains [5] . Une hypothtse toute difftrente permettant d'expliquer la susceptibilit~ des atopiques aux infections de l'organe de choc serait l'existence d'une susceptibilit& anormale de leurs leucocytes /t toute une s~rie d'actions inhibitrices de l'histamine. Outre son action pro-inflammatoire bien connue et lite ~ la stimulation des r~cepteurs H1 et H2 des muscles lisses, de l'endoth6lium capillaire, de l'tpithelium bronchique et de certaine glandes, l'histamine inhibe, fi des concentrations physiologiques, diverses fonctions des leucocytes humains. I1 est bien d~montr6 in vitro et in vivo que l'histamine peut par un effet H2 inhiber une strie de fonctions des cellules inflammatoires telles que cytotoxicitt, proliftration des lymphocytes, stcr&ion de TNF par les lymphocytes et les monocytes, le chimiotactisme des polynucl~aires et leur s~crttion d'enzymes lysosomiales [2] . On peut d~s lors penser que l'histamine, un des principaux m6diateurs libtras au siage des r6actions allergiques, exerce, par ses effets H2-anti-inflammatoires, une action inhibitrice sur les lymphocytes et les polynucl6aires diminuant ainsi les m~canismes locaux de dafense de l'organe de choc. Chez l'asthmatique comme chez le bronchiteux chronique, ce serait donc les l~sions tissulaires secondaires ~t l'inflammation des bronches qui seraient le principal responsable de la propension de celles-ci aux infections. Cette conclusion semble bien corrobor~e par les faits cliniques montrant que toute inflammation se complique souvent d'infection. Ainsi, l'ec-z~ma de contact, les brfilures du second et troi-si~me degrd se compliquent souvent d'infections staphylococciques, la bronchite chronique fait le lit des infections locales par le trio infernal (pneumocoque, Hemophilus influenzae, Moraxella catharalis), l'ilfiite de Crohn s'infecte souvent, l'ulc~re gastro-duodtnal est souvent associ6 & une infection de la muqueuse gastrique/t Helicobacterpylori, les coronaropathies artfirioscl~reuses ~t Chlamydia pneumoniae, etc. Frick et al. [3] furent les premiers ~t sugg6rer en 1977 l'existence d'une association entre infection respiratoire virale et l'apparition d'une sensibilisation r6aginique chez l'enfant. Plusieurs 6tudes r6alis6es chez l'animal et l'homme montrent qu'une infection exp6rimentale/t l'aide de diff6rents virus respiratoires est capable d'amplifier la r6ponse immunologique ~t IgE et la r6action allergique cons6cutive ~t la r6administration d'un antigene [1, 4, 12] . Chez l'enfant, les infections ~t virus syncytial respiratoire ou ~t Parainfluenza entrainent la production d'IgE sp6cifiques anti-virales et comportent un risque 6vident d'~volution ult6rieure vers l'asthme ou l'atopie [14, 15] . Classiquement, les infections virales activent les lymphocytes T en privil6giant la production de cytokines TH1 telles que l'interf6ron et l'interleukine 2 qui stimulent fortement l'activit6 des macrophages, des lympbocytes T cytolytiques et des lymphocytes NK en vue d'61iminer le virus de Forganisme. Certains virus pourraient favoriser la sensibilisation IgE d6pendante en privil6giant la commutation des lymphocytes vers le type TH2 et la production de cytokines proallergiques correspondantes (IL4, IL5). On peut 6galement concevoir que les 16sions 6pith61iales provoqu~es par certains virus respiratoires puissent favoriser la r6tendon et la p6n6tration des allergenes, la production d'IgE globulines et finalement la r6action allergique. Enfin, certains virus (CMV, EBV, HIV, etc.) peuvent stimuler la production isotypique d'IgE. L'aggravation de la maladie atopique par une infection de l'organe de choc est particuli6rement bien document6e dans l'asthme. Les infections bronchiques surtout virales sont une cause fr6quente d'exacerbations asthmatiques chez l'enfant et l'adulte. Ellesjalonnent de fafon p6jorative le d6cours de la maladie et parfois en marquent le d6but. Les rhinovirus sont de loin les principaux agents responsables des exacerbations asthmatiques infectieuses. D'autres virus respiratoires (Coronavirus, virus syncytial, Parainfluenza, Influenza) et les Chlamydia pneumoniae jouent un r61e moins important [6, 7J. Comment expliquer ce r61e asthmog6ne des infections virales respiratoires ? On sait que les infections naturelles ou exp6rimentales par les virus Parainfluenza ou Influenza peuvent provoquer chez l'homme des sympt6mes respiratoires (toux, expectoration, bronchos-pasme), une augmentation des rdsistances des petites voies aeriennes et une hyperreactivit6 bronchique qui pent persister plusieurs semaines apres l'infection. Les virus respiratoires et notamment les rhinovirus peuvent infecter les voies adriennes basses et y induire une inflammation comportant un effet cytopathique pour l'epithelium respiratoire et la lib&ration de cytokines et de mediateurs proinflammatoires. On pense que cette inflammation d'origine infectieuse en se superposant ~t l'inflammarion allergique preexistante peut aggraver les phenomenes d'obstruction bronchique dejfi presents. Par ailleurs, l'inflammation liee/~ l'infection virale peut entra~ner une amplification de la reaction allergique et une hyperreactivit& bronchique durable [4] . Les m~canismes responsables de cette hyperreactivitd sont mal connus et avancds principalement sur la base d'dtudes realisees in vitro on chez l'animal. Les lesions 6pitheliales pourraient favoriser la pendtration des allergenes, reduire l'inactivation des tachykinines par les endopeptidases et, par le biais de la mise /t nu des fibres vagales afferentes, augmenter le tonus cholinergique des bronches et favoriser les rdflexes bronchoconstricteurs. I1 ne faut pas oublier que dans 20 fi 30 % des cas d'asthme de l'adulte ou de l'enfant, on ignore totalement la cause de l'inflammation bronchique qui est pourtant, comme dans l'asthme allergique, dependante des cellules T auxiliaires et qui comporte 6galement un recrutement et une activation des mastocytes/basophiles et des ~osinophiles. Cette forme d'asthme pourrait avoir une origine infectieuse virale ou bactdrienne. Certains travaux de la derniere decennie suggerent le r61e potentiel d'une infection chronique fi Chlamydia pneumoniae dans la genese de certaines formes d'asthme non allergique saveres [8, 9] . En conclusion, en raison des relations reciproques 6troites liant atopie et infections, il importe d'essayer de prevenir ~t tout prix les infections de l'organe de choc. Dans tous les cas, on recherchera et au besoin on corrigera toute anomalie locale favorisant les infections comme par exemple un foyer infectieux chronique ORLou des polypes obstruant le drainage des fosses nasales ou des sinus. Puisque c'est l'inflammation allergique m&me latente de l'organe de choc qui fait le lit de l'infection, on tentera de la diminuer par l'6viction des allergenes et des irritants, et surtout par l'utilisation precoce des madicaments anti-inflammatoires topiques tels que le cromoglycate ou les corticost6-roides en spray ou en pommade. En diminuant la r6action inflammatoire allergique au niveau de l'organe de choc, ces m~dicaments augmentent sa r&sistance aux infections. La rarefaction voire la disparition des exacerbations infectieuses darts les maladies atopiques est, comme la suppression de • M. RADERMECKER / la dyspn6e nocturne dans l'asthme, un excellent crit6re de la bonne &volution de la maladie. Le r61e possible des infections gt Chlamydia pneumoniae dans la gen6se de certains asthmes non allergiques pourrait voir attribuer aux macrolides une place dans le traitement de ces affections. Virus as precipitants of asthma symptoms : Physiology and mechanisms Clan Exp Allergy E -Histamine-induced inhibition of neutrophfl chemotaxls and T-lymphocyte proliferation in man Virus infection associated with onset of allergic sensitization in infants The effects of rhmovirus infecnons on allergic airways responses Am The major human rhinovirus receptor is ICAM-1 The role of asthma and atopy in the susceptibility to respiratory viral lnfectmn in children Commumty study of the role of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old children Salkku E -Chlamy&a pneumomae and chronic lung disease etal -Greater frequencyofviral respiratory infections in asthmatic children as compared with their nonasthmatic siblings Atopy and environmental factors in upper respiratory infections: an epidemlologlcal survey on 2304 school children, l'nt Parainfluenza-3-virus infection enhances allergic sensitizanon in the guinea pig Learned histamine release. Scwnce Asthma and immunoglobulin E anubodies after respiratory svncytial varus bronchiohtis : a prospective cohort study wlth matched controls Predictive value of iespiratory syncltial vxrus-specafic IgE response for recurrent wheezing following bronchiohus